Zawartość
- Podstawy
- Dziedziczny rak jajnika
- Mutacje inne niż BRCA związane z rakiem jajnika
- Implikacje leczenia mutacji genów BRCA i innych niż BRCA
- Testy genetyczne i poradnictwo
Świadomość obecności mutacji genów (zarówno BRCA, jak i nie-BRCA), które zwiększają ryzyko raka jajnika, może być również pomocna dla kobiet, które nie mają tej choroby, więc mają one możliwość profilaktyki pierwotnej lub wtórnej. W rzeczywistości niektórzy badacze tak uważają wszystko kobiety powinny zostać przetestowane i że jest opłacalny - nawet dla tych, którzy nie mają rodzinnej historii raka jajnika lub piersi.
Przyjrzymy się niektórym mutacjom genów spoza genu BRCA, które są związane z rakiem jajnika, jak często występują, jak bardzo zwiększają ryzyko (jeśli jest znane) i dokładnie, jak bycie nosicielem jednej z tych zmian genów zwiększa to ryzyko.
Definiowanie warunków
Mówiąc o rodzinnym raku jajnika i / lub raka piersi, ważne jest zdefiniowanie kilku terminów. Termin „sporadyczny” rak jajnika odnosi się do nowotworów, których nie uważa się za dziedziczne.
Natomiast dziedziczne lub rodzinne raki jajnika odnoszą się do nowotworów jajnika, które występują u kobiet z predyspozycjami genetycznymi. Nie zawsze oznacza to, że można znaleźć określoną mutację genu. Jest prawdopodobne, że istnieje wiele zmian genów lub kombinacji genów, które mają wpływ na ryzyko, które pozostają do odkrycia. Jeśli dana osoba ma silną rodzinną historię raka jajnika (i / lub raka piersi), raka można uznać za rodzinnego, nawet jeśli nie można zidentyfikować określonej mutacji.
Ważne jest również, aby z góry zauważyć, że różne mutacje genów (lub zmiany) stwarzają różne zagrożenia. Niektóre mutacje mogą znacznie zwiększać ryzyko, podczas gdy inne tylko nieznacznie zwiększają ryzyko. Nazywa się to „penetracją”.
Innym mylącym terminem, z którym możesz się spotkać, jest „BRCA typu dzikiego” lub inne geny „dzikiego typu”. To po prostu odnosi się do genów, które nie są nosicielami konkretnego guza.
Istnieją również różne rodzaje testów genetycznych, ale szczególnie ważne jest, aby zwrócić uwagę, że testy genetyczne w domu nie są wystarczające, aby wykluczyć mutacje genów, które zwiększają ryzyko raka jajnika lub piersi.
Podstawy
Rak jajnika występuje u około jednej na 75 kobiet; ryzyko rozwoju choroby u kobiet wynosi 1,6% w ciągu całego życia. Mówiąc o raku jajnika, ważne jest, aby pamiętać, że obejmuje to raka jajnika, raka jajowodu i pierwotnego raka otrzewnej, a w rzeczywistości uważa się, że większość nabłonkowych raków jajnika pochodzi z jajowodów.
Istnieją również różne rodzaje raka jajnika, a konkretny typ guza może być ważny przy rozważaniu ryzyka genetycznego:
- Nowotwory nabłonkowe jajnika: Stanowią one od 85% do 90% przypadków raka jajnika i są dalej podzielone na guzy śluzowe (najczęściej), endometroidalne i surowicze.
- Guzy zrębu: Guzy te mogą być łagodne lub złośliwe i występować w tkankach podtrzymujących jajniki. Przykłady obejmują guzy Sertoliego-Leydiga i guzy komórek ziarnistych.
- Guzy zarodkowe: Guzy te stanowią tylko 3% przypadków raka jajnika, ale są najczęstszym typem występującym u dzieci i młodych kobiet. Przykłady obejmują niedojrzałe potworniaki, dysgerminomy i endodermalne guzy zatok.
- Rak drobnokomórkowy jajnika: Ten rzadki guz jest odpowiedzialny tylko za około 1 na 1000 przypadków raka jajnika.
Większość omówionych poniżej mutacji jest związanych z nabłonkowym rakiem jajnika, chociaż niektóre, na przykład mutacje STK11, mogą być związane z guzami zrębu.
Znaczenie
Rak jajnika został nazwany „cichym zabójcą”, ponieważ często znajduje się w zaawansowanym stadium, zanim objawy staną się widoczne i zostanie zdiagnozowany. Obecnie jest to piąta najczęstsza przyczyna zgonów kobiet na raka
Procent raka jajnika uważanego za dziedziczny
Dokładny odsetek przypadków raka jajnika uznawanych za dziedziczne różni się w zależności od badania i mieści się w zakresie od 5% do 20%. Wydaje się jednak, że wyższy koniec tego zakresu (20% lub nawet więcej) może być najdokładniejszy, a to może wzrosnąć w przyszłości w miarę poczynionych dalszych postępów. Odsetek przypadków raka jajnika uznawanych za dziedziczne również zmienia się w zależności od położenia geograficznego.
Spośród dziedzicznych raków jajnika liczba z powodu samych mutacji BRCA również różni się w zależności od badania.
Badanie genetycznych predyspozycji do raka jajnika
Jak wspomniano, istnieje wiele niewiadomych co do dokładnej częstotliwości mutacji genów w raku jajnika i jest wiele przyczyn takiego stanu rzeczy. Możliwość spojrzenia na cały genom (sekwencjonowanie całego egzomu) jest dopiero nowa. Ponadto nie każdy jest testowany pod kątem mutacji.
Jak rozwija się rak jajnika
Rak jajnika zaczyna się, gdy seria mutacji genów prowadzi do powstania komórki (komórki rakowej), która rośnie w sposób wymykający się spod kontroli. Zwykle obejmuje to mutacje obu onkogenów, genów kodujących białka kontrolujące wzrost komórki oraz genów supresorowych nowotworów, genów kodujących białka, które naprawiają uszkodzony DNA lub pozbywają się nieprawidłowych komórek, których nie można naprawić (więc komórka nie przetrwa i nie stanie się komórką rakową).
Komórki rakowe kontra normalne komórki: czym się różnią?Mutacje somatyczne kontra zarodkowe
Rozróżnienie mutacji somatycznych (nabytych) i zarodkowych (dziedzicznych) jest bardzo ważne, szczególnie wraz z pojawieniem się terapii celowanych w raku jajnika.
Mutacje Germline (dziedziczne)
Mutacje linii germinalnej są dziedziczne i mogą być przenoszone z rodzica na jego potomstwo. Są obecne w każdej komórce ciała. Te mutacje genów mogą być autosomalnie dominujące (takie jak BRCA) lub autosomalne recesywne. W przypadku genów dominujących autosomalnie tylko jeden gen wymaga mutacji, aby zwiększyć ryzyko raka.
Same mutacje genów nie przyczyna raka, ale raczej zwiększają ryzyko lub nadają predyspozycje genetyczne. Łatwiej to zrozumieć, zauważając, że wiele z tych mutacji występuje w genach supresorowych guza. Kiedy białka wytwarzane przez te geny nie działają prawidłowo, to znaczy nie naprawiają ani nie eliminują uszkodzonych komórek, komórki mogą rozwinąć się w komórki rakowe. W tym przypadku szansa rozwoju raka jest wyższy.
Dziedziczne geny raka nie są bezpośrednio przyczyna rak. To, co jest dziedziczone, to predyspozycje do rozwoju rak.
Nie całe ryzyko genetyczne jest prawdopodobnie związane z określonymi mutacjami lub zmianami genów. Połączenie genów lub interakcji między różnymi wspólnymi genami może również prowadzić do większego ryzyka. Badania znane jako badania asocjacyjne całego genomu zidentyfikowały loci związane z rakiem jajnika.
Mutacje somatyczne (nabyte)
Większość mutacje związane z rakiem jajnika (przynajmniej według aktualnej opinii) występują po urodzeniu (mutacje somatyczne) lub przynajmniej po poczęciu. Te mutacje to te, o których często słyszysz, gdy ktoś przeprowadza testy guza w celu ustalenia, czy terapia celowana może być skuteczna w przypadku raka.
Jest to uproszczone, a mutacje linii zarodkowych mogą wpływać na leczenie, co jest przedmiotem tego artykułu.
Dziedziczne (zarodkowe) a nabyte (somatyczne) mutacje genów w rakuDziedziczny rak jajnika
Nie każdy, kto ma dziedzicznego raka jajnika, ma znaną mutację lub nawet historię choroby w rodzinie. Rak jajnika może być łatwo dziedziczny, jeśli nikt w rodzinie nie chorował na raka jajnika lub piersi, a mutacje są często wykrywane, gdy nie są spodziewane. To powiedziawszy, niektóre kobiety są bardziej narażone na dziedzicznego raka jajnika niż inne.
Szansa, że rak jajnika jest dziedziczny
Rak jajnika jest bardziej dziedziczny, gdy:
- U młodszej kobiety rozpoznaje się nabłonkowego raka jajnika
- Kobieta ma rodzinną historię raka jajnika, piersi lub okrężnicy
Dziedziczny rak piersi i jajnika
Rak jajnika i rak piersi często łączy się pod hasłem „dziedziczny rak piersi i jajnika”. Chociaż wiele dziedzicznych mutacji zwiększa ryzyko obu, mogą to robić w różnym stopniu. Niektóre mutacje związane z rakiem jajnika nie są związane z rakiem piersi i odwrotnie.
Niektóre mutacje związane z rakiem jajnika, które nie wydają się zwiększać ryzyka raka piersi, obejmują mutacje w RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 i PMS2.
Mutacje BARD1 są związane z rakiem piersi, ale nie wydaje się, aby były związane z rakiem jajnika, przynajmniej w jednym badaniu.
Mutacje genów inne niż BRCA, które zwiększają ryzyko raka piersiDefiniowanie penetracji
Nie wszystkie mutacje genów lub zmiany związane z rakiem jajnika wiążą się z takim samym ryzykiem. Ryzyko związane z mutacją lub penetracją jest łatwiejsze do zrozumienia, mówiąc o mutacjach BRCA. Uważa się, że mutacje BRCA mają wysoki penetracja, co oznacza, że obecność mutacji wiąże się ze znacznym wzrostem ryzyka. Posiadanie mutacji BRCA1 wiąże się z ryzykiem zachorowania na raka jajnika w ciągu życia od 40% do 60%, podczas gdy ryzyko związane z mutacjami BRCA2 wynosi od 20% do 35%. Niektóre mutacje tylko w niewielkim stopniu zwiększają ryzyko, powiedzmy, że ryzyko życiowe wynosi 4%.
W profilaktyce istotna jest penetracja z określoną mutacją. Zapobiegawcze usunięcie jajników i jajników (usunięcie jajników i jajowodów) może być dobrą opcją, gdy istnieje wysokie ryzyko rozwoju raka (np. W przypadku mutacji BRCA1). W przeciwieństwie do tego, jeśli mutacja tylko podwaja ryzyko raka jajnika (dwa razy więcej niż średnia częstość 1,6%), ryzyko związane z operacją (i brak estrogenu u młodych dorosłych) może z łatwością przewyższać potencjalne korzyści.
Mutacje inne niż BRCA związane z rakiem jajnika
Mutacje inne niż BRCA są bardzo ważne w raku jajnika, ponieważ kobieta, która jest nosicielem jednej z tych mutacji, może być bardziej narażona na rozwój choroby niż osoba, która ma silną rodzinną historię raka jajnika. U kobiet, które już chorowały na raka jajnika, świadomość obecności jednej z tych mutacji może wpłynąć na wybór leczenia.
Występowanie mutacji genów innych niż BRCA w raku jajnika
Nauka jest wciąż młoda, ale naukowcy odkryli, że mutacje w 11 genach są związane ze znacznie zwiększonym ryzykiem raka jajnika. Obejmują one:
- Bankomat LUB 1,69
- BRCA1
- BRCA2
- BRIP1
- MLH1
- MSH6
- NBN
- RAD51C
- RAD51D
- STK11: ryzyko 40 razy LUB 41,9
- (Występowało nieznacznie zwiększone ryzyko związane z mutacjami PALB2, ale wymaga to dalszych badań)
Ryzyko zachorowania na raka jajnika, jeśli masz jedną z tych mutacji (penetracja) jest najwyższe w przypadku mutacji STK11 (ryzyko 41,9 razy średnie), a najniższe w przypadku mutacji ATM (chociaż mutacje ATM są stosunkowo powszechne).
Syndrom Lyncha
Niektóre z nich to geny podatności na zespół Lyncha, w tym mutacje w MLH1, MSH2 (najczęściej w przypadku raka jajnika) i MSH6. Ogólnie uważa się, że zespół Lyncha odpowiada za 10% do 15% dziedzicznych raków jajnika.
MSH6
Mutacje w MSH6 są uważane za mutacje „umiarkowanego ryzyka” i są silniej związane z rakiem jajnika niż rakiem piersi. Ryzyko raka jajnika było 4,16 razy większe niż normalne, a mutacja była związana z rozpoznaniem nabłonkowego raka jajnika w młodym wieku. (Było to również związane z wczesnym inwazyjnym zrazikowym rakiem piersi).
bankomat
Mutacje genu ATM są stosunkowo częste, występują u około 1 na 200 osób i wydają się zwiększać ryzyko raka jajnika około 2,85 razy. Mutacje ATM są również związane ze zwiększonym ryzykiem raka piersi. Częstotliwość tych mutacji jest jednym z przykładów, który skłonił niektórych badaczy do zalecenia badań przesiewowych wszystkich kobiet, ponieważ wiele osób, które są nosicielami mutacji (i są zagrożone rakiem jajnika), nie ma rodzinnej historii choroby.
RAD51C i RAD51D
Mutacje RAD51C i RAD51D występują rzadko, a dokładnego wzrostu ryzyka nie można było określić w badaniu JAMA.
BRIP1
BRIP1 jest genem supresorowym guza i uważa się, że mutacje w BRIP1 występują u około 1 na 2000 kobiet. Jest to związane z rakiem piersi o wczesnym początku, ale wyniki dotyczące raka jajnika są mieszane. W badaniu penetracji ryzyko raka jajnika było średnio 2,6 razy większe.
TP53
Zespół Li-Fraumeni jest rzadkim zespołem związanym z mutacją linii zarodkowej TP53. Jest to związane z wczesnym rakiem jajnika o 18,5-krotnym zwiększeniu ryzyka, a także wieloma innymi nowotworami.
STK11
Jak zauważono, mutacje STK11 były związane z najwyższym ryzykiem. Oprócz nabłonkowego raka jajnika mutacje te mogą również zwiększać ryzyko guzów zrębu.
Implikacje leczenia mutacji genów BRCA i innych niż BRCA
W przypadku osób z rakiem jajnika ustalenie, czy występuje mutacja genu BRCA lub nie-BRCA, może wpłynąć na leczenie raka jajnika, ponieważ guzy zawierające te mutacje mogą zachowywać się inaczej.
Na przykład inhibitory PARP (z których trzy są obecnie zatwierdzone do leczenia raka jajnika u kobiet z mutacjami BRCA) wydają się być szczególnie skuteczne, gdy obecna jest mutacja BRCA (i prawdopodobnie kilka innych). Ponadto kobiety z mutacjami genu BRCA zwykle lepiej reagują na chemioterapię opartą na platynie i mogą mieć mniej skutków ubocznych.
Dlaczego rak jajnika z mutacjami dziedzicznymi reaguje inaczej na leczenie
Większość mutacji niezwiązanych z BRCA związanych z rakiem jajnika znajduje się w genach supresorowych guza. Podobnie jak w przypadku białek kodowanych przez geny BRCA, białka wytwarzane przez te geny często powodują komórki, które nie są w stanie prawidłowo naprawić swojego DNA. Może to z pewnością wpłynąć na ryzyko zachorowania na raka jajnika, ale także na leczenie.
Inhibitory PARP
Białka znane jako polimerazy poli (ADP-rybozy) (PARP) są wykorzystywane przez komórki w procesie naprawy DNA. W guzach, które mają mutacje w genach supresorowych nowotworów (genach naprawy DNA), takich jak BRCA, hamowanie PARP prowadzi do preferencyjnej śmierci komórek rakowych poprzez wyeliminowanie dwóch metod naprawy.
(Mutacje BRCA powodują, że komórki nie są w stanie naprawić dwuniciowych pęknięć w DNA, a inhibitory PARP pozostawiają komórki niezdolne do naprawy jednoniciowych pęknięć).
Inhibitory PARP obecnie zatwierdzone do leczenia raka jajnika u kobiet z mutacjami BRCA obejmują:
- Lynparza (laparib)
- Zejula (niraparib)
- Rubraca (rucaparyb)
Testy genetyczne i poradnictwo
Testy genetyczne, a także poradnictwo genetyczne dla osób, które nie mają widocznej mutacji, są ważne zarówno w leczeniu raka jajnika, jak i zapobieganiu mu.
Powody, dla których należy badać kobiety z rakiem jajnika
Każda kobieta, u której zdiagnozowano raka jajnika, powinna mieć wielogenowy testy-testy w celu wyszukania zarówno mutacji BRCA, jak i innych niż BRCA. Obejmuje to zarówno kobiety z historią rodzinną, jak i bez, ponieważ badanie tylko tych z historią rodzinną spowoduje pominięcie połowy kobiet, które są nosicielami tych mutacji. Cena sekwencjonowania nowej generacji znacznie spadła i wbrew przekonaniom, że wiedza o mutacji może obniżyć jakość życia, nie wydaje się, aby tak było.
Powody, dla których warto uwzględnić:
- Aby poprowadzić leczenie: Znajomość mutacji nie tylko wskazuje, kto może reagować na inhibitory PARP, ale przewiduje wrażliwość na niektóre leki stosowane w chemioterapii.
- Na korzyść członków rodziny: Jeśli masz mutację dziedziczną, pozwoli ci to poinformować innych członków rodziny, aby mogli rozważyć opcje profilaktyki pierwotnej lub wtórnej (przesiewowej).
- Aby ocenić ryzyko innych nowotworów: Niektóre mutacje zwiększają ryzyko nie tylko raka jajnika, ale także innych. Na przykład mutacje genu BRCA2 są związane nie tylko z rakiem jajnika, ale także z rakiem piersi, trzustki, prostaty i innymi. Nierzadko zdarza się, że ludzie zapadają na drugi pierwotny rak (drugi, niespokrewniony rak), aw niektórych przypadkach ludzie częściej umierają z powodu drugiej pierwotnej choroby niż pierwotna diagnoza.
W przeszłości do badań kierowano tylko kobiety z rakiem jajnika w wywiadzie rodzinnym, ale wydaje się, że pominęłoby to ponad 40% kobiet z samą mutacją BRCA.
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) stwierdza, że każda kobieta (niezależnie od historii rodzinnej), u której zdiagnozowano raka nabłonkowego jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, powinna otrzymać poradnictwo genetyczne i rozważyć wykonanie testów BRCA. Opierając się na ostatnich odkryciach, prawdopodobnie powinno to obejmować również testy pod kątem innych mutacji związanych z rakiem jajnika.
Badanie przesiewowe każdego jest opłacalne i ratuje życie
Nie tylko każdy, u którego zdiagnozowano raka jajnika, powinien zostać poddany badaniu przesiewowemu, ale ostatnio stwierdzono, że opłacalne jest badanie przesiewowe wszystkich kobiet, w tym tych, które nie mają historii raka w rodzinie. Badanie przesiewowe wszystkich osób w wieku powyżej 30 lat pod kątem mutacji w samych tylko BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 i PALB2 nie tylko zmniejszyłoby koszty w obciążonym systemie opieki zdrowotnej, zgodnie z tym badaniem, ale także zapobiegłoby tysiącom jajników. i raka piersi w USA
Ryzyko raka: poznaj swój plan genetycznyPrewencja pierwotna i wtórna u kobiet, które przeżyły raka jajnika
W przypadku osób z rakiem jajnika stwierdzenie obecności mutacji (BRCA lub nie-BRCA) może wpłynąć na badania przesiewowe w kierunku innych nowotworów, takich jak rak piersi. Istnieją wytyczne, które możesz omówić z lekarzem.
Słowo od Verywell
Oprócz mutacji BRCA należy rozważyć przeprowadzenie testów genetycznych pod kątem mutacji genów innych niż BRCA wszyscy z rakiem jajnika. Wyniki mogą nie tylko wpłynąć na Twoje obecne opcje leczenia, ale mogą również dostarczyć wskazówek dotyczących środków zmniejszających ryzyko wystąpienia jakichkolwiek innych nowotworów związanych z mutacją. Ponadto badanie może dostarczyć członkom Twojej rodziny ważnych informacji, które mogą ostatecznie zmniejszyć ryzyko samego zachorowania na raka (lub przynajmniej wykryć raka na wcześniejszych etapach).
Jest wiele do nauczenia się, a nauka dotycząca mutacji innych niż BRCA jest wciąż w powijakach. Jeśli dowiesz się, że masz jedną z tych mutacji, ważne jest, aby znaleźć lekarza, który jest kompetentny i ma doświadczenie z pacjentami z Twoją konkretną mutacją. Poszukiwanie innych osób, które mają twoją mutację w internetowych społecznościach onkologicznych, może nie tylko zapewnić Ci wsparcie (nie ma to jak rozmowa z kimś, kto tam był), ale często jest doskonałym sposobem na śledzenie najnowszych badań. Ponieważ nie obowiązują standardy, jak w przypadku mutacji BRCA, warto rozważyć przeprowadzenie badań klinicznych. Co najważniejsze, bądź swoim własnym adwokatem w opiece nad chorymi na raka i zadawaj tyle pytań, aby upewnić się, że jesteś na właściwej drodze.
Jak bronić siebie jako chory na raka- Dzielić
- Trzepnięcie
- Tekst