Ryzyko raka piersi i jajnika jest zwiększone w przypadku zespołu Peutza-Jeghersa (PJS), rzadkiej choroby autosomalnej dominującej o wczesnym początku. Jest to związane z określonymi cechami fizycznymi, a także zwiększonym ryzykiem raka. Funkcje związane z PJS mogą obejmować:
Ciemnoniebieskie lub brązowe pieprzyki. Te pieprzyki mogą znajdować się wokół i / lub w jamie ustnej (w tym wargach) oraz wokół oczu, nozdrzy i odbytu. Na palcach mogą również pojawić się ciemne pieprzyki. Te zmiany mogą zanikać w wieku dorosłym.
Liczne polipy w przewodzie pokarmowym
Zwiększone ryzyko łagodnych (niezłośliwych) guzów jajników i jąder
Zwiększone ryzyko raka żołądka, przełyku, piersi, okrężnicy, trzustki, szyjki macicy i jajnika
Zespół Peutza-Jeghersa jest spowodowany mutacjami w genie na chromosomie 19 znanym jako STK11. Dostępne są testy genetyczne. Pozytywny wywiad rodzinny stwierdza się u około połowy osób, u których zdiagnozowano PJS. Druga połowa nie ma wcześniejszej historii rodzinnej. Niemal u wszystkich osób z PJS zostanie zdiagnozowany jeden lub więcej powiązanych nowotworów w ciągu ich życia.
Gen STK11 jest genem supresorowym guza. Ten gen zwykle kontroluje wzrost i śmierć komórki. Obie kopie genu supresorowego nowotworu muszą zostać zmienione lub zmutowane, zanim osoba zachoruje na raka. W przypadku PJS pierwsza mutacja jest dziedziczona po matce lub ojcu i jest obecna od urodzenia we wszystkich komórkach ciała. Nazywa się to mutacja linii zarodkowej. To, czy osoba z mutacją linii zarodkowej zachoruje na raka i gdzie rozwinie się rak (y), zależy od tego, gdzie (jaki typ komórki) zachodzi druga mutacja. Na przykład, jeśli druga mutacja występuje w piersi, może rozwinąć się rak piersi. Jeśli znajduje się w okrężnicy, może rozwinąć się rak okrężnicy. Proces rozwoju guza faktycznie wymaga mutacji w wielu genach kontrolujących wzrost. Utrata obu kopii STK11 to tylko pierwszy krok w tym procesie. Nie wiadomo, co powoduje te dodatkowe mutacje. Możliwe przyczyny to chemiczne, fizyczne lub biologiczne narażenie środowiska lub przypadkowe błędy w replikacji komórek.
U niektórych osób, które odziedziczyły mutację linii germinalnej STK11, rak nigdy nie zachoruje. Dzieje się tak, ponieważ nigdy nie otrzymują drugiej mutacji niezbędnej do wybicia funkcji genu i rozpoczęcia procesu tworzenia się guza. Może to sprawiać, że rak wydaje się pomijać pokolenia w rodzinie, gdy w rzeczywistości mutacja jest obecna. Osoby z mutacją, niezależnie od tego, czy zachorują na raka, mają 50/50 szans na przekazanie mutacji każdemu dziecku.
Należy również pamiętać, że gen STK11 nie jest zlokalizowany na chromosomach płci. Dlatego mutacje mogą być dziedziczone po stronie matki lub po stronie ojca w rodzinie.