Czy statyny mogą zwiększyć przeżywalność raka płuc?

Zawartość

• Jak oni pracują
• Wskazania
• Rodzaje i dawkowanie
• Skuteczność
• Skutki uboczne
• Przeciwwskazania i interakcje

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że statyny stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu i zapobiegania zawałom serca mogą zmniejszyć ryzyko śmierci i poprawić czas przeżycia u osób z rakiem płuc. Leki mogą również pomóc w przezwyciężeniu lekooporności na niektóre leki stosowane w chemioterapii, przedłużając życie osób z zaawansowaną chorobą.

Mimo to statyny nie są uważane za tradycyjną część leczenia raka płuc, a ich skuteczność może się różnić w zależności od rodzaju i stadium raka. W przypadku niewłaściwego stosowania statyny mogą powodować poważne uszkodzenia, w tym toksyczność wątroby, uszkodzenie mięśni i cukrzycę typu 2. Istnieją również dowody, choć słabe, że statyny mogą zwiększać ryzyko raka piersi.

Jak oni pracują

Statyny to grupa leków znanych jako inhibitory reduktazy HMG-CoA, których podstawową funkcją jest zmniejszanie ryzyka zawału serca. Oprócz obniżania poziomu cholesterolu mogą stabilizować i zmniejszać wielkość blaszek w tętnicach oraz zapobiegać tworzeniu się skrzepów krwi. Leki mogą nawet pomóc zmniejszyć ryzyko zawału serca u osób z prawidłowym poziomem cholesterolu.

W ciągu ostatnich 15 lat poświęcono wiele badań wpływowi stosowania statyn na śmiertelność i wskaźniki przeżycia u osób z rakiem płuc, rakiem piersi, rakiem nerki i rakiem okrężnicy, a badania sugerują, że mogą one przedłużyć przeżycie u ludzi. z zaawansowaną chorobą.

Mechanizm tej odpowiedzi u osób z rakiem płuc pozostaje nieznany. Badania sugerują, że statyny mogą poprawiać funkcję genu znanego jako EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu), który bierze udział w naprawie uszkodzonego DNA. Uważa się, że u osób z mutacjami EGFR związanymi z rakiem płuc statyny poprawiają wyniki poprzez spowolnienie ogólnego postępu choroby, w tym szybkości wzrostu i rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych (tworzenia przerzutów).

Jak szybko rozwija się i rozprzestrzenia rak płuc?

Recenzja 2019 w Badania farmakologiczne popiera tezę, że statyny mogą zwiększać przeżywalność raka płuc, ale przyznaje, że korzyści mogą się znacznie różnić w zależności od stadium raka i tego, kiedy statyny są stosowane.

Wydaje się, że na skuteczność ma również wpływ to, czy komórki raka płuca mają określone mutacje genu EGFR, co ma tylko jedna na trzy osoby z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).

Inne badania wykazały, że statyny mogą przezwyciężyć oporność na klasę leków znaną jako inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR (EGFR TKI), wydłużając w ten sposób skuteczność leków, a także wydłużając czas przeżycia u osób z rakiem płuc w stadium 4. Należą do nich leki takie jak Tarceva (erlotynib) i Iressa (gefitinib).

Kilka badań na zwierzętach i badaniach laboratoryjnych sugeruje również, że statyny mają właściwości przeciwnowotworowe, które mogą pomóc w zapobieganiu rakowi płuc, chociaż obecne badania tego nie potwierdzają.

Przeżycie raka płuc według rodzaju i stadium

Wskazania

Nie ma wytycznych dotyczących właściwego stosowania statyn u osób z rakiem płuc. Mając to na uwadze, badania sugerują, że niektóre osoby z rakiem płuc mogą być kandydatami do leczenia, jeśli korzyści z leczenia przewyższają ryzyko. Należą do nich takie czynniki, jak:

• Rodzaj raka: Osoby z NSCLC częściej odnoszą korzyści ze stosowania statyn. Jest mało prawdopodobne, aby osoby z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), mniej powszechną postacią choroby, odniosły korzyści.
• Stadium raka: Osoby z NSCLC w stadium 4 są również bardziej narażone na korzyści w porównaniu z osobami z NSCLC w stopniu 1 do 3, u których odpowiedź jest zwykle nominalna lub nieistotna.
• Profil genetyczny: Osoby z mutacjami raka płuc EGFR generalnie lepiej reagują na terapię statynami. Osoby z pewnymi mutacjami KRAS mogą również skorzystać na tym, że mutacja jest powiązana z opornością na EGFR TKI. Obie mutacje można potwierdzić za pomocą testów genetycznych.
• Czas leczenia: Osoby z zaawansowaną chorobą, które rozpoczynają stosowanie statyn po diagnoza zwykle odpowiada lepiej niż osoby, które były już na statynach przed rozpoznaniem.

Obecnie nie ma wskazań do stosowania statyn w leczeniu raka płuc. Jakiekolwiek użycie leków niezarejestrowane należy traktować jako eksperymentalne lub ograniczone do badań klinicznych.

Kto powinien przyjmować statyny i kiedy

Rodzaje i dawkowanie

Badania sugerują, że statyny lipofilowe (rozpuszczalne w tłuszczach), takie jak Lipitor (atorwastatyna) i Zocor (symwastatyna), są związane z dłuższym czasem przeżycia u osób z rakiem płuc w porównaniu ze statynami hydrofilowymi (rozpuszczalnymi w wodzie), takimi jak prawachol (prawastatyna), Crestor (rosuwastatyna) ) i Lescol (fluwastatyna). Nie jest do końca jasne, dlaczego tak jest.

Ogólnie rzecz biorąc, dawki statyn stosowane w badaniach medycznych są ściśle dopasowane do dawek stosowanych w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym. Spośród dwóch powszechnie stosowanych w badaniach nad rakiem płuc dawki są zwykle przepisywane w następujący sposób:

• Lipitor: 10 miligramów (mg) do 80 mg dziennie
• Zocor: 10 mg do 40 mg dziennie

Te dawki nie powinny w żaden sposób sugerować, że są korzystne w leczeniu raka płuc. Statyny należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza i mogą nie być odpowiednie dla każdego.

Skuteczność

Analiza badań obserwacyjnych z 2019 roku wykazała, że ​​stosowanie statyn u osób z zaawansowanym rakiem płuc poprawiło przeżycie o 21% w porównaniu z dopasowaną grupą osób nie stosujących statyn.

Co więcej, osoby, które stosowały statyny po rozpoznaniu raka płuca, miały większe wydłużenie czasu przeżycia niż osoby, które stosowały je przed rozpoznaniem (odpowiednio 32% w porównaniu z 14% poprawą).

Jeśli chodzi o rzeczywiste czasy przeżycia, badanie z 2016 r. W czasopiśmie Rak płuc donieśli, że stosowanie statyn u osób z przerzutowym rakiem płuca zwiększyło przeżycie z trzech do siedmiu miesięcy (znaczący wzrost, biorąc pod uwagę, że NSCLC w stadium 4 ma średni czas przeżycia wynoszący cztery miesiące).

Wydaje się, że statyny stosowane u osób leczonych EGFR TKI wydłużają czas przeżycia bez progresji z 6,1 miesiąca do 8,9 miesiąca, co stanowi wzrost o 45%.

Pomimo pozytywnych wyników, nie wszystkie badania są zgodne z tymi wynikami. Kompleksowa analiza opublikowana w wydaniu ze stycznia 2019 r Projektowanie, rozwój i terapia leków doszli do wniosku, że statyny wykazały poprawę w badaniach obserwacyjnych (które mierzą wyniki „w świecie rzeczywistym”), ale nie w żadnym z randomizowanych badań kontrolowanych (które mierzą wyniki w kontrolowanym środowisku).

(Randomizowane badania kontrolne są uważane za złoty standard badań klinicznych, biorąc pod uwagę, że mogą wykluczyć lub kontekstualizować wszelkie czynniki, które mogłyby w inny sposób wpływać na wyniki.)

Opierając się na aktualnych dowodach, korzyści ze stosowania statyn u osób z rakiem płuc wydają się obiecujące, ale ich stosowanie nadal pozostaje kontrowersyjne.

10 sposobów na poprawę przeżywalności raka płuc

Skutki uboczne

Leki statynowe należą do najczęściej przepisywanych leków przewlekłych w Stanach Zjednoczonych, ale nie są one pozbawione ryzyka. Typowe działania niepożądane Lipitor i Zocor, dwóch leków najczęściej badanych w leczeniu statyn płucnych, to (w kolejności częstości):

Lipitor

• Przeziębienie

• Ból stawu

• Biegunka

• Ból obwodowy (ból kończyn)

• Zakażenie dróg moczowych

• Rozstrój żołądka

• Nudności

• Skurcze mięśni

• Ból w mięśniach

• Bezsenność

• Ból gardła

Zocor

• Zapalenie oskrzeli

• Ból brzucha

• Migotanie przedsionków (nieregularne szybkie bicie serca)

• Nieżyt żołądka

• Wyprysk

• Zawrót głowy

• Cukrzyca typu 2

• Bezsenność

• Ból w mięśniach

• Zakażenie dróg moczowych

• Obrzęk (obrzęk tkanek)

• Bół głowy

• Zapalenie zatok

• Spisek

Te działania niepożądane występują u co najmniej 2% użytkowników Lipitor lub Zocor.

W rzadkich przypadkach przy ciągłym stosowaniu statyn mogą wystąpić poważne skutki uboczne, z których niektóre mogą wymagać interwencji medycznej. Obejmują one:

• Rabdomioliza, rozpad tkanki mięśniowej, który może prowadzić do uszkodzenia nerek
• Ostre uszkodzenie nerek, głównie związana z rabdomiolizą, ale także z białkomoczem wywołanym lekami (wysokie stężenie białka we krwi)
• Uszkodzenie wątroby wywołane lekami, z powodu zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych
• Śródmiąższowa choroba płuczapalenie i blizny wyściółki płuc

Te działania niepożądane są wyjątkowo rzadkie i występują w zaledwie trzech na 20 000 przypadków.

Ryzyko raka piersi

W przeszłości pojawiały się sugestie, że statyny mogą powodować raka piersi. Było to związane z pięcioletnim badaniem klinicznym w 1996 r., W którym u 12 kobiet stosujących Pravachol wystąpił rak piersi w porównaniu z jedną kobietą otrzymującą placebo. Od tego czasu osiem obszernych przeglądów obserwacyjnych i randomizowanych badań kontrolowanych nie wykazało związku między statynami a ryzykiem jakiegokolwiek raka, w tym raka piersi.

Skutki uboczne statyn, które powinieneś wiedzieć

Przeciwwskazania i interakcje

Statyny są przeciwwskazane do stosowania u osób ze znaną nadwrażliwością na aktywny lek lub którykolwiek z innych nieaktywnych składników. Nadwrażliwość na leki występuje niezwykle rzadko, ale może wystąpić.

Statyny są również przeciwwskazane w czasie ciąży ze względu na ich wpływ na poziom cholesterolu. Cholesterol jest niezbędny dla wzrostu i rozwoju płodu. Niektóre badania sugerują, że stosowanie leku może powodować poronienie. Statyny należy przerwać w momencie rozpoznania ciąży i nie należy ich stosować u matek karmiących piersią. Istnieje niewiele dowodów na to, że statyny powodują wady wrodzone.

Statyny są przeciwwskazane do stosowania u osób z czynną (objawową) chorobą wątroby i powinny być stosowane ze szczególną ostrożnością u osób z chorobami wątroby lub alkoholizmem w wywiadzie. U osób z grupy wysokiego ryzyka należy rutynowo wykonywać testy czynnościowe wątroby w celu identyfikacji i leczenia hepatotoksyczności (toksyczności wątroby).

Czy można pić alkohol podczas stosowania statyn?

Interakcje leków

Statyny wykorzystują do metabolizmu enzym wątrobowy znany jako cytochrom P450 (CYP450) i mogą wchodzić w interakcje z innymi lekami, których metabolizm opiera się na CYP450. Kiedy statyny są przyjmowane z tymi lekami, mogą konkurować o dostępny enzym, powodując gwałtowny wzrost lub spadek poziomu leku. Inne leki, które specyficznie hamują CYP450, również mogą zmniejszać skuteczność statyn.

Wśród leków lub klas leków, które budzą obawy, są:

• Antybiotyki jak klarytromycyna i erytromycyna
• Leki przeciwpadaczkowe jak Dilantin (fenytoina) i Tegretol (karbamazepina)
• Leki przeciwgrzybicze jak Sporanox (itrakonazol) i Nizoral (ketokonazol)
• Fibraty jak Lopid (gemfibrozyl) i Atromid-S (klofibrat)
• Sok grejpfrutowy
• Inhibitory proteazy HIV Kaletra (lopinawir plus rytonawir) i Prezista (darunawir)

Aby uniknąć interakcji lekowych, zawsze informuj lekarza o przyjmowanych lekach na receptę, lekach dostępnych bez recepty, odżywczych, ziołowych lub rekreacyjnych.