Substancja P i jej rola w zapaleniu stawów i chorobach zapalnych

Zawartość

• Rola substancji P w organizmie
• Substancja P i zapalenie stawów
• Substancja celowana P.
• Rola substancji P w ostrym bólu po operacji

Substancja P została początkowo odkryta w 1931 r., Ale jej znaczenie w organizmie zajęło dziesięciolecia odkrycie. W latach pięćdziesiątych XX wieku ustalono, że substancja P jest neuroprzekaźnikiem. Komórki nerwowe komunikują się za pośrednictwem neuroprzekaźników. Stwierdzono, że substancja P działa jako przekaźnik bólu rogu grzbietowego. Róg grzbietowy składa się z neuronów czuciowych i znajduje się na wszystkich poziomach rdzenia kręgowego. XX wieku ujawniono biochemiczne właściwości substancji P. Substancja P została zidentyfikowana jako białko złożone z sekwencji aminokwasów.

Rola substancji P w organizmie

Przeprowadzono liczne badania na zwierzętach i in vitro, aby lepiej zrozumieć rolę substancji P w organizmie. Naukowcy odkryli, że substancja P powoduje ból w procesie znanym jako nocycepcja. Nocyceptor to neuron czuciowy lub komórka nerwowa, która reaguje na potencjalnie szkodliwe bodźce, sygnalizując rdzeń kręgowy i mózg. Nocycepcja powoduje odczuwanie bólu. Odkryto również, że substancja P ma działanie prozapalne.

Substancja P i jej główny receptor, receptor neurokininy-1 (NK-1), są obecne w neuronach zlokalizowanych w całej neuroaksji (osi biegnącej przez mózg i rdzeń kręgowy). Te neurony odgrywają rolę w bólu, stresie i niepokoju. Substancja P jest również obecna w układzie limbicznym ośrodkowego układu nerwowego, w tym w podwzgórzu i ciele migdałowatym. Obszary te są powiązane z zachowaniami emocjonalnymi.

Oprócz odczuwania bólu, stresu i lęku, stwierdzono również, że substancja P odgrywa rolę w wielu innych reakcjach fizjologicznych:

• wymioty
• zachowanie obronne
• zmiana napięcia sercowo-naczyniowego
• stymulacja wydzielania śliny
• skurcz mięśni gładkich
• rozszerzenie naczyń krwionośnych

Substancja P i zapalenie stawów

Naukowcy badali udział substancji P w zapaleniu stawów i chorobach zapalnych. Aby substancja P odgrywała rolę w zapaleniu stawów, układ nerwowy musi być zaangażowany w patofizjologię zapalenia stawów. W stawie musi występować unerwienie nerwów czuciowych. Pewne ustalenia sugerują, że tak jest:

• Substancję P znaleziono w określonych kluczowych lokalizacjach.
• Substancja P jest obecna w wyższym stężeniu w płynie maziowym pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
• Liczba receptorów substancji P jest różna w tkance reumatoidalnej.

Levine i in. zaproponowali, że mechanizmy neuronalne mogą wyjaśnić niektóre znaczące cechy reumatoidalnego zapalenia stawów: w określonych stawach występuje większe prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia stawów, w określonych stawach rozwija się cięższe zapalenie stawów, a schemat stawów dotkniętych reumatoidalnym zapaleniem stawów jest obustronny i symetryczny. Lotz i in. odkryli inną możliwą rolę substancji P w zapaleniu stawów. Lotz i jego zespół wykazali, że substancja P może stymulować synowiocyty (komórki błony maziowej) w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Substancja P zwiększała uwalnianie prostaglandyn i kolagenazy z synowiocytów.

Substancja celowana P.

Czy badanie roli substancji P dostarczyło nowego celu leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów? Nie dokładnie. Jednak naukowcy twierdzą, że istnieje możliwość opracowania antagonisty receptora NK1 (blokera) do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. W międzyczasie:

• Glukokortykoidy mogą zmniejszać stan zapalny, który powstaje w tkance nerwowej, zmniejszając ekspresję NK-1, jednocześnie zwiększając produkcję enzymu powodującego degradację substancji P.
• Miejscowa kapsaicyna może usunąć substancję P z miejscowych zakończeń nerwowych, aby złagodzić ból. Według reumatologa Scotta J. Zashina, MD, kapsaicyna może działać od 1 do 4 tygodni. Aby zachować działanie przeciwbólowe, kapsaicynę należy ponownie zastosować zgodnie z instrukcjami.

Rola substancji P w ostrym bólu po operacji

Niewiele jest informacji o roli substancji P w ostrym nocycepcji bólu po operacji u pacjentów z przewlekłym stanem zapalnym, podobnie jak o związku między zmianami poziomu substancji P a natężeniem bólu. Według PLoS One (2016) naukowcy badali korelację między zmianami poziomu substancji P a ostrym natężeniem bólu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy przeszli operację ortopedyczną. Okazało się, że korelacja między ostrym natężeniem bólu a stężeniem substancji P w surowicy występowała po operacji u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, ale nie była wykrywalna w płynie drenażowym.