Zawartość
Amiodaron (Cordarone, Pacerone) jest najskuteczniejszym iz pewnością najdziwniejszym lekiem przeciwarytmicznym, jaki kiedykolwiek opracowano. (Oto przegląd niezwykłej skuteczności i niezwykłych skutków ubocznych amiodaronu). Jednym z najdziwniejszych aspektów leku jest jego historia. To historia, która wiele wyjaśnia, dlaczego do dziś wiele bardziej niezwykłych cech leku jest słabo rozumianych przez wielu lekarzy, którzy go przepisują.Rozwój
Amiodaron został opracowany przez belgijską firmę w 1961 roku jako lek do leczenia dusznicy bolesnej (dyskomfort w klatce piersiowej związany z chorobą wieńcową) i szybko stał się popularnym lekiem przeciw dusznicy bolesnej w Europie i Ameryce Południowej. Jednak z powodu wyboru firmy farmaceutycznej (prawdopodobnie w celu uniknięcia niezwykle trudnego amerykańskiego otoczenia regulacyjnego) amiodaron nie był oferowany do wprowadzenia do Stanów Zjednoczonych.
Po kilku latach argentyński lekarz dr Mauricio Rosenbaum zauważył, że amiodaron wydaje się zmniejszać zaburzenia rytmu serca u jego pacjentów z chorobami serca. Zaczął intensywnie stosować lek na zaburzenia rytmu serca, a następnie zaczął publikować swoje wyniki, które były niezwykle imponujące. Lekarze z całego świata (z wyjątkiem Stanów Zjednoczonych) szybko zaczęli stosować ten lek w leczeniu wszelkiego rodzaju arytmii serca. Reputacja amiodaronu rozprzestrzeniła się bardzo szeroko, a amiodaron, jak mówiono, był unikalnym lekiem przeciwarytmicznym, który prawie zawsze działał i praktycznie nie miał skutków ubocznych.
Oczywiście oba te twierdzenia okazały się fałszywe.
Używaj w Ameryce
Od późnych lat siedemdziesiątych XX wieku amerykańscy elektrofizjolodzy (specjaliści od rytmu serca) zaczęli otrzymywać amiodaron z Kanady i Europy do stosowania u pacjentów z zagrażającymi życiu arytmiami, którzy nie reagowali na żadne inne leki. (FDA usankcjonowała tę czynność na zasadzie współczucia). Wczesne słowo Amerykanów zdawało się potwierdzać to, co mówiono na całym świecie - amiodaron był bardzo bezpieczny i bardzo skuteczny.
Szacuje się, że w ciągu kilku lat ponad 10 000 amerykańskich pacjentów z potencjalnie śmiertelnymi zaburzeniami rytmu otrzymywało amiodaron. Oczywiście ze względu na sposób dystrybucji amiodaronu nikt tak naprawdę nie wiedział, ilu pacjentów otrzymywało lek. Co ważniejsze, ponieważ FDA nie była zaangażowana w żadne z tych działań (z wyjątkiem wyrażenia zgody na użycie leku ze względów współczucia), nikt nie zbierał informacji na temat skuteczności lub bezpieczeństwa leku.
Odkryto skutki uboczne
Jednak wielu amerykańskich lekarzy badało wpływ amiodaronu na własnych pacjentów nieco dokładniej niż nasi zagraniczni koledzy. W rezultacie, w ciągu roku lub dwóch, nasz pogląd na amiodaron zaczął się zmieniać. Amiodaron był rzeczywiście skuteczniejszy w tłumieniu arytmii niż jakikolwiek inny lek, jaki kiedykolwiek widzieliśmy (choć w żadnym wypadku nie był tak skuteczny, jak reklamowano), ale wywoływał dziwną serię skutków ubocznych, w tym trudne choroby tarczycy, przebarwienia skóry i potencjalnie życie- grożące zatruciem płuc, które lekarze na całym świecie wydawali się „przegapić”. Skutki uboczne przeważnie przeoczono, ponieważ były one tak niezwykłe i nieoczekiwane oraz ponieważ ich początek był zwykle podstępny i późny.
Kiedy w publikacjach medycznych zaczęto opisywać skutki uboczne amiodaronu, FDA była niechętna zatwierdzeniu leku. Jednak FDA wkrótce miała niewielki wybór. W połowie lat osiemdziesiątych zagraniczni producenci amiodaronu zagrozili odcięciem amerykańskich dostaw (nie całkiem nieuzasadnione, ponieważ przez ponad 5 lat dostarczali darmowe leki tysiącom Amerykanów). Zwykłe odcięcie Amerykanów od narkotyku spowodowałoby medyczną (a więc prawdopodobnie polityczną) katastrofę. Tak więc w 1985 roku, w ostrym przeciwieństwie do innych leków we współczesnej historii, amiodaron został zatwierdzony przez FDA bez rygorystycznych, sankcjonowanych przez FDA randomizowanych badań klinicznych.
Zatwierdzenie FDA
Szanując nowo odkrytą i bardzo uciążliwą toksyczność leku, FDA zatwierdziła lek tylko w przypadku zagrażających życiu arytmii, w przypadku których żadne inne leczenie nie było możliwe, i zażądała ostrzeżenia w czarnej skrzynce o niebezpiecznych skutkach ubocznych. Zauważając, że lek rzeczywiście był bardzo skuteczny w przypadku arytmii nie zagrażających życiu, FDA wezwała producentów do przeprowadzenia randomizowanych badań klinicznych w celu uzyskania formalnej zgody na wskazania, takie jak migotanie przedsionków, zauważając, że przeprowadzenie takich badań nauczy nas wiele o prawdziwej zapadalności i powaga skutków ubocznych leku. Tych prób nigdy nie przeprowadzono (prawdopodobnie dlatego, że takie próby są bardzo drogie, a do tego czasu patent na amiodaron wygasał, otwierając drzwi producentom leków generycznych do rozpoczęcia jego sprzedaży), a pierwotne ograniczenia stosowania amiodaronu utrzymywały się przy tym dzień.
W rezultacie stosowanie amiodaronu w migotaniu przedsionków (najczęstszy powód, dla którego jest obecnie przepisywany) pozostaje niezgodne z zaleceniami.
Podsumowanie
Dziwna historia amiodaronu może wyjaśniać, dlaczego niektórzy lekarze przepisujący ten lek wydają się nieświadomi zasięgu i subtelnego charakteru wielu jego skutków ubocznych i dlaczego niektórzy z nich nie monitorują odpowiednio pacjentów przyjmujących amiodaron lub w pełni informują swoich pacjentów o na co uważać. Każdy, kto przyjmuje leki na receptę, powinien zdawać sobie sprawę z możliwych skutków ubocznych, aby mogli pomóc lekarzom rozpoznać, kiedy te działania niepożądane mogą wystąpić. Ta ogólna zasada jest podwójnie prawdziwa dla amiodaronu.