Zawartość
- 1. Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa) w ostrej białaczce limfocytowej
- 2. Lenalidomid (Revlimid) po przeszczepie w szpiczaku mnogim
- 3. Chemioterapia skojarzona ostra białaczka szpikowa
Poniższe postępy w leczeniu mogą być postrzegane jako małe kroki, a nie gigantyczne skoki naprzód; jednak terapie te mogą zapewniać korzyści w zakresie przeżycia, które mogą mieć ogromne znaczenie dla osób dotkniętych chorobą.
W niektórych przypadkach pojawiające się terapie mogą nawet podtrzymywać płomień nadziei - że w końcu można zastosować leczenie, takie jak przeszczep szpiku kostnego - podczas gdy wcześniej mogło to nie być rozwiązaniem.
Należy wziąć pod uwagę korzyści w zakresie przeżycia, a także skutki uboczne i toksyczność; w takich sytuacjach pacjenci zazwyczaj chcą żyć tak dobrze, jak mogą (jakość życia) i tak długo, jak mogą (przeżycie).
Niedawno zatwierdzone terapie
Lek | Studiowano chorobę | Przewaga komapratywna |
Inotuzumab ozogamycyna (Besponsa) | Nawrotowa lub oporna na leczenie ALL z komórek B. | 35,8% osiągnęło pełną odpowiedź (w porównaniu z zaledwie 17,4% przy standardowej terapii) Mediana czasu przeżycia wynosząca 8,0 miesięcy (w porównaniu z 4,9 miesiąca przy standardowej terapii) |
Lenalidomid (Revlimid) | Nowo zdiagnozowany szpiczak mnogi | Leczenie podtrzymujące lenalidomidem po przeszczepie zmniejszyło śmiertelność o 25% w porównaniu z placebo lub obserwacją. Poprawa przeżycia bez progresji choroby: 52,8 miesiąca z lenalidomidem vs. 23,5 miesiąca |
Daunorubicyna i liposom cytarabiny do wstrzykiwań (Vyxeos) | Nowo zdiagnozowana AML związana z leczeniem (t-AML) AML ze zmianami związanymi z mielodysplazją (AML-MRC) | Poprawa przeżycia w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali oddzielne terapie daunorubicyną i cytarabiną (mediana całkowitego przeżycia 9,56 miesiąca vs. 5,95 miesiąca). |
1. Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa) w ostrej białaczce limfocytowej
Około 5970 nowych przypadków ostrej białaczki limfocytowej (ALL) spodziewano się w Stanach Zjednoczonych w 2017 roku, z około 1440 zgonami w tym samym roku, według szacunków American Cancer Society. Pomimo poprawy w ostatnich dziesięcioleciach w leczeniu wielu różnych nowotworów krwi, rokowanie u tych pacjentów z ALL pozostaje złe.
Allogeniczne przeszczepianie komórek macierzystych (przeszczep szpiku kostnego od dawcy) jest potencjalnie obiecującym lekarstwem dla dorosłych z ALL. Istnieje jednak przeszkoda do pokonania: niskie wskaźniki całkowitej remisji przy obecnych schematach chemioterapii. Przeszczep komórek macierzystych zazwyczaj wymaga, aby dana osoba osiągnęła całkowitą remisję choroby i niestety oznacza to, że stosunkowo niewielu dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ALL z komórek B (choroba, która powróciła pomimo leczenia) może dostać się do przeszczepu.
Dlatego twórcy leków poszukiwali nowych narzędzi do zwalczania tych komórek rakowych. Atakowanie komórek, które mają marker zwany CD22, może być jednym z takich narzędzi w odpowiednich okolicznościach. CD22 to cząsteczka wytwarzana przez określone komórki ciała i umieszczana przez te komórki, prawie jak znaczniki, na zewnątrz komórki, w błonie komórkowej. U pacjentów z ALL z komórek B komórki rakowe mają tę cząsteczkę CD22 w około 90 procentach przypadków - a to jest całkiem niezłe szanse w biznesie leczenia raka.
Inotuzumab ozogamycyna (Besponsa) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD22, które jest przyłączone do kalicheamycyny, środka, który może zabijać komórki docelowe.
Inotuzumab ozogamycyna nazywana jest koniugatem, ponieważ jest to przeciwciało, które jest przyłączone lub skoniugowane z czynnikiem, który może zabijać komórki. Część przeciwciała poszukuje komórek, które mają marker CD22, a część koniugatu niszczy docelową komórkę.
FDA zatwierdziła inotuzumab ozogamycynę na podstawie dowodów z badania klinicznego, w którym naukowcy oceniali bezpieczeństwo i skuteczność leku w porównaniu z alternatywnym schematem chemioterapii. Badanie to obejmowało 326 pacjentów, u których wystąpiła nawrotowa lub oporna na leczenie ALL z komórek B i którzy otrzymali wcześniej jedną lub dwie terapie.
Według FDA, z 218 ocenianych pacjentów 35,8%, którzy otrzymywali inotuzumab ozogamycynę, doświadczyło całkowitej odpowiedzi, średnio przez 8,0 miesięcy; spośród pacjentów, którzy otrzymali alternatywną chemioterapię, tylko 17,4 procent doświadczyło całkowitej odpowiedzi, średnio przez 4,9 miesiąca. Zatem inotuzumab ozogamycyna jest ważną nową opcją leczenia nawrotowej lub opornej na leczenie ALL z komórek B.
Do częstych działań niepożądanych inotuzumabu ozogamycyny należą: mała liczba płytek krwi (trombocytopenia), mała liczba niektórych białych krwinek (neutropenia, leukopenia), zakażenie, mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość), zmęczenie, silne krwawienie (krwotok), gorączka ( gorączka), nudności, ból głowy, mała liczba białych krwinek z gorączką (gorączka neutropeniczna), uszkodzenie wątroby (zwiększenie aktywności aminotransferaz i (lub) gamma-glutamylotransferazy), ból brzucha i wysokie stężenie bilirubiny we krwi (hiperbilirubinemia). Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa można znaleźć w pełnych informacjach dotyczących przepisywania.
2. Lenalidomid (Revlimid) po przeszczepie w szpiczaku mnogim
Leczenie podtrzymujące lenalidomidem po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (przeszczep szpiku kostnego poprzez samodzielne oddanie) zmniejszyło śmiertelność o 25% w porównaniu z placebo lub obserwacją wśród pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim, zgodnie z wynikami niedawnego badania metaanalizowego.
McCarthy i współpracownicy przeanalizowali dane pacjentów z trzech randomizowanych badań klinicznych w Stanach Zjednoczonych, Francji i Włoszech. Badania obejmowały pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali przeszczep szpiku kostnego (autologicznego), a następnie 1208 z nich leczono lenalidomidem, podczas gdy 603 pacjentów otrzymywało placebo lub było po prostu obserwowane lub monitorowane.
Pacjenci leczeni lenalidomidem mieli lepsze przeżycie bez progresji choroby w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo lub obserwację (52,8 miesiąca vs. 23,5 miesiąca). W sumie zmarło 490 pacjentów. W grupie lenalidomidu zaobserwowano znaczącą poprawę przeżycia.
Większy odsetek pacjentów w grupie lenalidomidu doświadczył drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego hematologicznego i drugiego pierwotnego nowotworu guza litego; jednakże, wskaźniki progresji, śmiertelność ze wszystkich przyczyn lub śmiertelność w wyniku szpiczaka były większe w grupie placebo / obserwacyjnej.
3. Chemioterapia skojarzona ostra białaczka szpikowa
AML to szybko postępujący nowotwór, który zaczyna się w szpiku kostnym i szybko powoduje zwiększoną liczbę białych krwinek we krwi. W tym roku u około 21 380 osób zostanie zdiagnozowana AML, a około 10 590 pacjentów z AML umrze z powodu tej choroby.
Vyxeos to ustalona kombinacja leków chemioterapeutycznych daunorubicyny i cytarabiny, która może pomóc niektórym pacjentom żyć dłużej, niż gdyby otrzymywali te dwie terapie oddzielnie. FDA zatwierdził Vyxeos do leczenia dorosłych z dwoma typami ostrej białaczki szpikowej (AML):
- Nowo zdiagnozowana AML związana z terapią (t-AML) i
- AML ze zmianami związanymi z mielodysplazją (AML-MRC).
T-AML występuje jako powikłanie chemioterapii lub radioterapii u około 8 do 10 procent wszystkich pacjentów leczonych z powodu raka. Średnio pojawia się w ciągu pięciu lat po leczeniu. AML-MRC to rodzaj AML, który wiąże się z występowaniem pewnych zaburzeń krwi i innych kluczowych mutacji w komórkach białaczkowych. Zarówno pacjenci z t-AML, jak i ci z AML-MRC mają bardzo małą oczekiwaną długość życia.
W badaniu klinicznym 309 pacjentów z nowo zdiagnozowaną t-AML lub AML-MRC, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej produkt Vyxeos lub osobno podawanych daunorubicynę i cytarabinę, pacjenci otrzymujący produkt Vyxeos żyli dłużej niż pacjenci, którzy otrzymywali oddzielne leczenie daunorubicyną i cytarabiną (mediana przeżycie całkowite 9,56 miesiąca w porównaniu do 5,95 miesiąca).
Częste działania niepożądane obejmowały krwawienia (krwotok), gorączkę z małą liczbą białych krwinek (gorączka neutropeniczna), wysypkę, obrzęk tkanek (obrzęk), nudności, zapalenie błon śluzowych (zapalenie błon śluzowych) i inne działania niepożądane, w tym problemy żołądkowo-jelitowe , ciężkie zakażenia i zaburzenia rytmu serca (arytmia).