Zawartość
Jak każda terapia ma swoje plusy i minusy. Plusem jest to, że immunoterapia jest stosowana w celu poprawy rokowania w niektórych typach raka, takich jak zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc, czerniak, rak nerkowokomórkowy, rak okrężnicy i chłoniak Hodgkina. Innymi słowy, ludzie dostają drugą szansę na dłuższe i wygodniejsze życie - zjawisko, które dosłownie zmienia oblicze terapii przeciwnowotworowej.Oczywiście, zagłębianie się w immunoterapię dopiero się zaczyna, a obecnie jest to rozwijający się i niezwykle ekscytujący obszar badań nad rakiem i opieki nad nim.
W związku z tym, ponieważ coraz więcej osób jest leczonych immunoterapią, a konkretnie inhibitorami punktów kontrolnych (ipilimumab, niwolumab i pembrolizumab), lekarze zwracają uwagę na wyjątkowe problemy, które mogą pojawić się w wyniku przyjmowania tych nowych leków.
Przegląd inhibitorów punktów kontrolnych
Aby zrozumieć niekorzystne skutki lub toksyczność inhibitorów punktów kontrolnych, ważne jest, aby zrozumieć, jak działa ten rodzaj immunoterapii.
Krótko mówiąc, immunologiczne punkty kontrolne zwykle znajdują się na powierzchni komórek układu odpornościowego (zwanych komórkami T). Te cząsteczki punktu kontrolnego działają poprzez złożony szlak sygnałowy, aby powstrzymać limfocyty T danej osoby przed atakowaniem tylko zdrowych komórek obcych (na przykład komórek zakażonych wirusem).
Niestety, komórki rakowe są zwodnicze, ponieważ wytwarzają i wyrażają swoje własne cząsteczki punktu kontrolnego i dlatego organizm nie atakuje złośliwego guza, jak by się tego spodziewał.
Naukowcy jednak walczyli, tworząc terapie, które blokują te punkty kontrolne zlokalizowane na komórkach rakowych w nadziei, że teraz układ odpornościowy organizmu rozpozna raka jako obcy, przypuści atak i oczyści go.
Toksyczność inhibitorów punktów kontrolnych
Oczywiście mogą pojawić się problemy, jeśli układ odpornościowy osoby trochę się zdezorientował i zacznie atakować normalne, zdrowe komórki oprócz złych komórek rakowych. Innymi słowy, przy stosowaniu tych inhibitorów punktów kontrolnych mogą wystąpić ciężkie stany zapalne, uszkodzenia narządów i choroby autoimmunologiczne.
W rzeczywistości badania pokazują, że te toksyczności, zwane działaniami niepożądanymi związanymi z odpornością, występują nawet u 85 procent osób po leczeniu ipilimumabem, inhibitorem punktu kontrolnego. Występują u nawet 70 procent osób po leczeniu inhibitorami punktów kontrolnych niwolumabem lub pembrolizumabem.
Nawiasem mówiąc, ipilimumab hamuje immunologiczny punkt kontrolny CTLA-4 (białko 4 związane z cytotoksycznymi limfocytami T) i jest stosowany w leczeniu czerniaka.
Niwolumab i pembrolizumab celują w PD-1 (zaprogramowany receptor śmierci-1) i są stosowane w leczeniu nowotworów, takich jak czerniak, rak nerkowokomórkowy, niedrobnokomórkowy rak płuc i chłoniak Hodgkina.
Wracając jednak do toksyczności, głównymi systemami docelowymi, na które te inhibitory punktów kontrolnych „nieprawidłowo” atakują organizm, są skóra, przewód pokarmowy, wątroba i układ hormonalny.
Toksyczność skóry
Problemy skórne są najczęstszym zdarzeniem niepożądanym o podłożu immunologicznym związanym z przyjmowaniem inhibitora punktu kontrolnego, a także pojawiają się najwcześniej w trakcie leczenia.
Przykłady problemów skórnych obejmują wysypkę, swędzenie, łysienie (wypadanie włosów) i bielactwo nabyte. Mogą również wystąpić problemy z jamą ustną, takie jak suchość w jamie ustnej i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (gdy w jamie ustnej tworzą się wrzody).
Leczenie wysypki zwykle obejmuje miejscowe stosowanie kremu kortykosteroidowego. Chociaż jeśli wysypka jest ciężka, czasami potrzebny jest doustny kortykosteroid. Przy swędzeniu pomocne może być przyjmowanie doustnych leków przeciwhistaminowych, takich jak Benadryl (difenhydramina).
Rzadko, jeśli wysypka jest ciężka, co oznacza, że obejmuje ponad 30 procent ciała, osoba prawdopodobnie będzie potrzebować sterydów podawanych dożylnie (dożylnie), a następnie zmniejszać dawkę doustnych steroidów.
Należy również zauważyć, że bardzo ciężkie wysypki, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, rzadko były zgłaszane u osób przyjmujących inhibitor punktu kontrolnego.
Dlatego ty lub twój ukochany lekarz onkolog będzie cię bardzo uważnie obserwował podczas stosowania immunoterapii i natychmiast zgłoś się do dermatologa, jeśli wysypka wygląda niepokojąco (np. Tworzy pęcherze) lub jeśli nie przyniosą ulgi prostymi środkami. jak krem kortykosteroidowy.
Toksyczność przewodu pokarmowego
Biegunka i zapalenie okrężnicy, które powoduje bóle brzucha, a czasem krew w stolcu, to dwa problemy jelitowe, które mogą wystąpić w wyniku przyjmowania inhibitora punktu kontrolnego. Jeśli te efekty wystąpią, pojawiają się zwykle sześć tygodni lub później po rozpoczęciu immunoterapii.
To powiedziawszy, te działania niepożądane wydają się być częstsze u osób otrzymujących przeciwciała blokujące CTLA-4 (na przykład ipilimumab w przypadku zaawansowanego czerniaka) w porównaniu z osobami otrzymującymi inhibitory PD-1 (na przykład niwolumab w przypadku zaawansowanego niedrobnokomórkowego płaskonabłonkowego). komórkowy rak płuc).
Leczenie łagodnej i wczesnej biegunki obejmuje obfite przyjmowanie płynów, dietę przeciwbiegunkową i prawdopodobnie leki przeciwbiegunkowe, takie jak imodium (loperamid). Ale jeśli biegunka utrzymuje się dłużej niż dwa lub trzy dni, pomimo tych prostych środków, lub jeśli biegunka jest cięższa (cztery lub więcej wypróżnień dziennie w stosunku do zwykłych), zostanie przeprowadzona dokładna ocena w celu dalszej oceny biegunki, jeśli przyczyną jest infekcja, a nie lek.
Jeśli wykluczy się infekcję, a przyczyna zostanie uznana za związaną z leczeniem, potrzebne są kortykosteroidy, a czasem nawet silniejsze leki hamujące układ odpornościowy, takie jak Remicade (infliksymab).
Jednym z głównych zagrażających życiu, aczkolwiek rzadkich, powikłań zapalenia jelita grubego, na które zwracają uwagę lekarze, jest perforacja jelita (gdzie w ścianie jelita tworzy się dziura w wyniku ciężkiego zapalenia).
Toksyczność wątroby
Inhibitory punktu kontrolnego mogą prowadzić do podwyższenia aktywności enzymów wątrobowych, które sygnalizują stan zapalny wątroby. Te podwyższenia są zwykle widoczne około dwóch do trzech miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Zwykle lekarz będzie monitorował badania krwi wątroby, zwłaszcza przed każdą dawką immunoterapii, a jeśli aktywność enzymów zostanie zwiększona, zostanie przeprowadzona kontrola w celu ustalenia, czy przyczyna jest związana z immunoterapią, czy z czymś innym (na przykład inny lek lub infekcja wirusowa).
Podobnie jak w przypadku innych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, jeśli przyczyna jest związana z immunoterapią, zostaną przepisane kortykosteroidy. Jeśli toksyczność wątroby jest ciężka, może być konieczne całkowite przerwanie leczenia immunoterapią.
Toksyczność układu hormonalnego
Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego mogą wystąpić w obrębie układu hormonalnego organizmu, w tym przysadki mózgowej, tarczycy i nadnerczy. Objawy pojawiają się średnio około dziewięciu tygodni po rozpoczęciu leczenia i mogą obejmować:
- Zmęczenie
- Słabość
- Nudności
- Dezorientacja
- Bół głowy
- Utrata apetytu
- Problemy ze wzrokiem
- Gorączka
Jednym z najczęstszych skutków ubocznych endokrynologicznych jest niedoczynność tarczycy, która występuje, gdy u danej osoby pojawia się niedoczynność tarczycy.
Zgłaszano również przypadki nadczynności tarczycy, zwanej nadczynnością tarczycy. Oba schorzenia mogą być leczone przez endokrynologa i zdiagnozowane za pomocą badań krwi, w szczególności badania krwi hormonu tyreotropowego (TSH). Niedoczynność tarczycy wymaga leczenia hormonem tarczycy o nazwie Synthroid (lewotyroksyna).
Oprócz niedoczynności tarczycy, innym częstym problemem endokrynologicznym, który może się rozwinąć w wyniku przyjęcia punktu kontrolnego hamującego immunoterapię, jest zapalenie przysadki mózgowej, czyli zapalenie przysadki mózgowej, zwanej gruczołem nadrzędnym, ponieważ uwalnia do organizmu liczne hormony.
Zapalenie przysadki mózgowej może powodować zmęczenie i ból głowy, a badania krwi ujawniają kilka niskich poziomów hormonów. Badania obrazowe mogą również ujawnić obrzęk przysadki mózgowej. Wysokie dawki kortykosteroidów, jeśli zostaną wykryte wystarczająco wcześnie, mogą uspokoić stan zapalny na tyle, aby zapobiec konieczności stosowania długoterminowych hormonalnych leków zastępczych.
Jeśli zaatakowane są nadnercza, osoba może mieć niskie ciśnienie krwi, odwodnienie i problemy z elektrolitami, takie jak wysoki poziom potasu i niski poziom sodu we krwi. Jest to nagły przypadek medyczny i wymaga hospitalizacji danej osoby i podania kortykosteroidów.
Wreszcie, nowo pojawiająca się cukrzyca typu I rzadko była powiązana z przyjmowaniem inhibitora PD-1. Dlatego na początku terapii lekarze często sprawdzają poziom glukozy (cukru we krwi).
Rzadsze toksyczności
Immunoterapia może również wywołać stan zapalny w płucach, nazywany zapaleniem płuc, chociaż zdarza się to rzadko w porównaniu z wyżej wymienionymi toksycznością. Ten niekorzystny efekt jest szczególnie niepokojący u osób z zaawansowanym rakiem płuc poddawanych immunoterapii, ponieważ ich funkcja płuc jest już upośledzona z powodu raka. Może powodować objawy, takie jak kaszel lub trudności w oddychaniu.
Zapalenie płuc jest zwykle rzadkim działaniem niepożądanym, ale może zagrażać życiu. Jeśli podejrzewa się, lekarz wykluczy inne przyczyny zapalenia płuc, takie jak infekcja płuc (zwana zapaleniem płuc) lub progresja raka. Lekarz zazwyczaj zleca badanie TK klatki piersiowej, aby pomóc w postawieniu diagnozy.
Leczenie często obejmuje zaprzestanie immunoterapii na określony czas, podczas gdy osoba poddawana jest ścisłemu monitorowaniu płuc. Często podaje się również kortykosteroidy, aw ciężkich przypadkach może być potrzebny lek immunosupresyjny, taki jak Remicade (infliksymab), jeśli dana osoba nie poprawia się dzięki steroidom.
Wreszcie zgłaszano inne rzadkie działania niepożądane związane z odpornością, takie jak problemy z nerwami lub oczami. W takim przypadku lekarz skieruje Cię do specjalisty, neurologa lub okulisty w celu ustalenia właściwej diagnozy i planu leczenia.
Słowo od Verywell
Jeśli Ty lub ktoś z Twoich bliskich zażywasz inhibitor punktu kontrolnego, dobrze jest mieć wiedzę na temat różnych toksyczności z nim związanych, ponieważ są one wyjątkowe w porównaniu z tradycyjnymi chemioterapiami.
Innymi słowy, subtelne oznaki i objawy tych działań niepożądanych są również nieco nowatorskie dla lekarzy onkologów. Mimo to nie daj się im przestraszyć. Zamiast tego bądźcie wykształceni i czujni, ponieważ wielu rozwiąże problem, jeśli zostanie szybko rozpoznana.
- Dzielić
- Trzepnięcie
- Tekst