Zawartość
Predyspozycje genetyczne lub podatność genetyczna na raka oznacza, że dana osoba ma zwiększone ryzyko rozwoju choroby ze względu na swój skład genetyczny. Posiadanie genetycznej predyspozycji do konkretnego raka lub raka w ogóle nie oznacza, że zachorujesz. Istnieją również różne stopnie ryzyka, przy czym niektóre osoby mają bardzo wysokie ryzyko zachorowania na raka, a inne tylko nieznacznie zwiększone ryzyko choroby. Ogólnie rzecz biorąc, około 10% nowotworów jest uważanych za genetyczne, chociaż stopień, w jakim dziedziczność odgrywa rolę, różni się w zależności od typu.Przyjrzymy się znaczeniu genetycznej predyspozycji do raka, który może mieć, przykłady i rolę poradnictwa genetycznego i testów.
Definicja i znaczenie
Predyspozycje genetyczne to dziedziczne ryzyko rozwoju choroby lub stanu. W przypadku raka, prawdopodobieństwo wystąpienia jednego lub kilku typów raka u osoby może być większe niż przeciętnie, a jeśli wystąpi rak, może rozwinąć się w młodszym wieku niż wynosi średnia dla osób bez podatności genetycznej. Istnieje kilka pojęć, które należy zrozumieć, mówiąc o genetycznym ryzyku raka.
Predyspozycja genetyczna nie oznacza, że zachorujesz na raka
Jeśli masz genetyczne predyspozycje do raka, nie oznacza to, że rozwiniesz chorobę. Podobnie, jeśli nie masz predyspozycji genetycznych, nadal możesz być zagrożony.
Większość nowotworów ma wieloczynnikową przyczynowość
Predyspozycje genetyczne nie powodują raka
Posiadanie genetycznej predyspozycji do raka nie oznacza, że zachorujesz na tę chorobę - innymi słowy, nie bezpośrednio przyczyna raka - chociaż twoje ryzyko jest większe. W wielu przypadkach predyspozycje genetyczne wynikają z mutacji w genach zwanych genami supresorowymi guza.
Geny supresorowe guza kodują białka, które naprawiają uszkodzony DNA. Kiedy DNA w komórce jest uszkodzone (z powodu czynników rakotwórczych wynikających z normalnych procesów metabolicznych w organizmie lub narażenia środowiska), organizm zwykle naprawia uszkodzenie lub eliminuje nieprawidłową komórkę. Nagromadzenie mutacji w komórce, która nie jest naprawiana (i jeśli komórce pozwoli się żyć) może skutkować powstaniem komórki rakowej.
Komórki rakowe kontra normalne komórki: czym się różnią?
Większość nowotworów ma wieloczynnikową przyczynowość
Większość nowotworów nie jest wynikiem pojedynczej mutacji (lub innej zmiany genomu), ale raczej średnio sześć. Te mutacje mogą pojawiać się w czasie i z powodu różnych ekspozycji. Uważa się, że większość nowotworów jest wieloczynnikowa, co oznacza, że połączenie czynników (genetycznych, środowiskowych, stylu życia, medycyny itp.) Zwiększa lub zmniejsza ryzyko.
Stopień ryzyka może się znacznie różnić
Predyspozycje genetyczne mogą być umiarkowane lub wysokie, a to znacznie się różni. Na przykład jedna mutacja genetyczna może powodować ryzyko zachorowania na raka w ciągu całego życia wynoszącą 70%, podczas gdy inna może tylko nieznacznie zwiększać ryzyko powyżej średniej. Ta koncepcja „penetracji” jest bardzo ważna do zrozumienia, jeśli nauczyłeś się, że masz predyspozycje genetyczne.
Historia rodziny nie zawsze jest pomocna
Ludzie mogą mieć genetyczne predyspozycje do raka, nawet jeśli nie mają rodzinnej historii choroby. Na przykład kobieta może rozwinąć dziedziczny rak jajnika, nawet jeśli nigdy nie miała krewnej z tą chorobą.
Podobnie, testy genetyczne nie zawsze są pomocne. Osoba może mieć negatywne wyniki testów, ale nadal ma genetyczną predyspozycję do raka na podstawie wywiadu rodzinnego.
Nawet jeśli dana osoba ma raka w rodzinie, niekoniecznie oznacza to, że ma genetyczne predyspozycje do tej choroby. Nowotwory występujące w rodzinach mogą być związane z częstymi ekspozycjami (takimi jak palenie lub radon) lub stylem życia, a nie z genetyką.
Posiadanie genetycznej predyspozycji do raka nie zawsze jest złe
Niektórzy ludzie faktycznie argumentowali, że posiadanie znanej genetycznej predyspozycji do raka może czasami pomóc. Na przykład z około 10% osób, które mają genetyczne predyspozycje do raka piersi, dostępne są badania przesiewowe, a także opcje profilaktyczne. W przeciwieństwie do tego 90% osób, u których rozwinęła się choroba i które nie mają predyspozycji genetycznych, może być mniej skłonnych do poddania się badaniom przesiewowym (lub odpowiedniego rodzaju badań przesiewowych, takich jak MRI), może zignorować wczesne objawy lub może być mniej prawdopodobne inne czynniki, które mogą zwiększyć ich ryzyko.
Kto ma predyspozycje genetyczne?
W niektórych przypadkach ustalenie, czy dana osoba może mieć genetyczną predyspozycję do raka, jest stosunkowo proste, podczas gdy innym razem jest trudniejsze.
Rodzinna historia raka
Sama rodzinna historia raka nie oznacza, że dana osoba ma predyspozycje genetyczne. W końcu oczekuje się, że jeden na dwóch mężczyzn i co trzecia kobieta zachoruje na raka w ciągu swojego życia. Ale niektóre wzorce są bardziej istotne.
- Trzech lub więcej krewnych z tym samym typem raka
- Kombinacje niektórych nowotworów. Na przykład, posiadanie jednego członka rodziny z rakiem piersi i innego po tej samej stronie z rakiem trzustki może sugerować mutację genu BRCA2 nawet bardziej niż gdyby dwóch lub trzech członków rodziny miało raka piersi.
- Członek rodziny, który zachorował na raka w młodym wieku.
Im bliżej jest członek rodziny (np. Krewny pierwszego stopnia), tym większe jest ryzyko. Krewni pierwszego stopnia to rodzice, rodzeństwo i dzieci. Krewni drugiego stopnia to dziadkowie, ciotki, wujkowie, siostrzenice, siostrzeńcy i przyrodnie rodzeństwo. Krewni trzeciego stopnia to kuzyni, pradziadkowie i prawnuki.
Mówiąc o historii rodziny, ważne jest, aby odróżnić mutacje dziedziczne lub inne anomalie od mutacji nabytych. Obecnie przeprowadza się testy genetyczne na kilku typach raka, aby określić, czy terapie celowane mogą być skuteczne. Mutacje, takie jak mutacje EGFR w raku płuc lub mutacje BRAF w czerniaku, są prawie zawsze mutacjami nabytymi lub mutacjami, które rozwijają się w procesie przekształcania się komórki w komórkę rakową. Mutacje te występują tylko w komórkach rakowych i nie mogą być przekazywane dzieciom.
Dziedziczne (zarodkowe) a nabyte (somatyczne) mutacje genówRak w młodym wieku
Rozwój raka w młodym wieku (lub co najmniej młodszym niż średni wiek w momencie rozpoznania) zwiększa prawdopodobieństwo, że masz predyspozycje genetyczne. Na przykład rak piersi u młodych kobiet (w wieku poniżej 30 do 40 lat) jest bardziej prawdopodobne, że ma związek z predyspozycjami genetycznymi.
Rak nie jest typowy dla tej płci
Rak piersi u mężczyzn jest znacznie bardziej związany z predyspozycjami genetycznymi niż rak piersi u kobiet.
Dzieci Z Rakiem
Dzieci, u których zachoruje na raka, mogą mieć predyspozycje genetyczne, ale nie zawsze mają historię raka w rodzinie. Badanie przeprowadzone w 2015 roku na ponad 1000 dzieci z rakiem wykazało, że 8,3% miało predysponujące mutacje genów. Jednak spośród dzieci z mutacjami genów tylko 40% miało rodzinną historię raka.
Rzadkie nowotwory
Osoby, u których rozwinęły się rzadkie nowotwory, takie jak siatkówczak lub niektóre guzy endokrynologiczne, są bardziej narażone na predyspozycje genetyczne.
Wiele guzów pierwotnych
W badaniu z 2018 roku przyjrzano się występowaniu nieprawidłowości (zmian w genach predyspozycji do raka) u osób, u których wystąpił więcej niż jeden pierwotny rak (dwa lub więcej niespokrewnionych nowotworów). Patrząc na ludzi, u których zdiagnozowano dwa pierwotne nowotwory przed 60 rokiem życia lub trzy pierwotne guzy przed 70 rokiem życia, geny predyspozycji do raka zidentyfikowano u jednej trzeciej. Warto zauważyć, że dokonano tego za pomocą kompleksowego sekwencjonowania całego genomu i uważa się, że co najmniej połowa z tych nieprawidłowości pozostałaby niewykryta przy konwencjonalnym ukierunkowanym sekwencjonowaniu.
Przyczyny
Predyspozycja genetyczna to zmienność genetyczna, która zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia choroby. Są one przekazywane z rodziców na dzieci, ale nie wszystkie dzieci koniecznie otrzymają typy genów, które predysponują do choroby.
Wiele osób jest zaznajomionych z mutacjami pojedynczego genu (na przykład w genie BRCA), ale kombinacja zmian w kilku genach może również nadawać predyspozycje genetyczne. Obecnie prowadzone są badania asocjacyjne całego genomu, które poszukują pojedynczych zmian w DNA (polimorfizmów pojedynczego genu), które są stosunkowo powszechne w populacji. W przypadku chorób takich jak rak może to być kombinacja wariacji w kilku genach, a nie pojedyncze mutacje genów. Nauka jest młoda z rakiem, ale rzuca światło na wiele schorzeń. Na przykład kiedyś uważano, że zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem jest głównie środowiskowe, ale badania asocjacyjne obejmujące całe geny wykazały, że zmienność trzech genów może odpowiadać nawet za 75% przypadków.
Obecnie dowiadujemy się, że polimorfizmy wpływające na funkcję miRNA mogą pomóc w przewidywaniu ryzyka raka u kobiet.
Przykłady określonych genów i dziedzicznych zespołów nowotworowych
Kilka przykładów mutacji genów predysponujących do raka i dziedzicznych zespołów nowotworowych obejmuje:
- Mutacje BRCA, które zwiększają ryzyko raka piersi i jajnika (a także innych)
- Mutacje inne niż BRCA, które zwiększają ryzyko raka piersi
- Mutacje inne niż BRCA, które zwiększają ryzyko raka jajnika
- RB1: Około 40% dzieci, u których rozwinie się siatkówczak, ma nieprawidłowy gen RB1
- Rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP)
- Zespół Lyncha (dziedziczny rak jelita grubego bez polipów)
- Zespół Li-Fraumeni
Oprócz tych i kilku innych jest prawdopodobne, że w przyszłości zostanie znalezionych więcej genów predyspozycji genetycznych.
Badania genetyczne
Testy genetyczne są teraz dostępne dla kilku rodzajów raka, w tym:
- Rak piersi
- Rak jajnika
- Rak okrężnicy
- Rak tarczycy
- Rak prostaty
- Rak trzustki
- Czerniak
- Mięsak
- Rak nerki
- Rak żołądka
Przestroga dotycząca domowych testów genetycznych
Mocne słowo przestrogi jest dla osób, które rozważają domowe testy genetyczne na raka. Jeśli te testy są pozytywne, możesz mieć predyspozycje, ale negatywny test domowy może być bardzo mylący. Na przykład test 23andme wykrywa tylko trzy z ponad tysiąca mutacji BRCA.
Znaczenie poradnictwa genetycznego
Poradnictwo genetyczne jest ważne dla osób, które mogą mieć genetyczne predyspozycje do raka z kilku powodów. Jednym z nich jest dokładne zrozumienie ograniczeń testowania i przygotowanie się
Bardzo ważnym powodem, dla którego warto sięgać po poradnictwo genetyczne, jest to, że testy genetyczne, które mamy obecnie, są niekompletne. Możesz mieć negatywne testy genetyczne, ale nadal jesteś narażony na dziedziczne raka. Dobry doradca genetyczny może być w stanie określić, czy jesteś zagrożony, przyglądając się bliżej historii Twojej rodziny.
Srebrna podszewka posiadania predyspozycji genetycznych
Posiadanie genetycznej predyspozycji do choroby, takiej jak rak, może być przerażające, ale jeśli jesteś niespokojny, warto pomyśleć o tym w inny sposób. Jeśli masz zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia choroby, możesz być czujny na objawy, a lekarz może Cię zbadać dokładniej niż osoby bez takiej predyspozycji. Może to oznaczać, że jeśli rozwinie się choroba, może zostać złapana wcześniej, niż gdybyś nie obserwował choroby; iw tym sensie możesz mieć większe szanse na przeżycie stanu, niż gdybyś nie był na czatach.
Przykładem może być osoba z genetyczną predyspozycją do raka piersi. Biorąc pod uwagę potencjalne zwiększone ryzyko, możesz być bardziej skłonna do wykonywania badań piersi, częstszych wizyt u lekarza, być może wcześniejszego wykonywania mammografii lub nawet corocznych badań rezonansu magnetycznego piersi. Jeśli zachorowałeś na raka piersi, może on zostać wykryty na wcześniejszym - i łatwiejszym do przeżycia stadium - niż u kogoś, kto nie jest ostrzeżony o takiej możliwości. Osoby z bardzo wysokim ryzykiem mogą rozważyć profilaktyczny tamoksyfen lub prewencyjną mastektomię.
- Dzielić
- Trzepnięcie