Jak przewlekłe zapalenie komplikuje zakażenie wirusem HIV

Posted on
Autor: Eugene Taylor
Data Utworzenia: 11 Sierpień 2021
Data Aktualizacji: 14 Listopad 2024
Anonim
The Evolution of HIV Infection to a Chronic Inflammatory Disease
Wideo: The Evolution of HIV Infection to a Chronic Inflammatory Disease

Zawartość

Zapalenie występuje w obecności czynnika, infekcji lub zdarzenia, które może zranić organizm. Szczególnie w przypadku wirusa HIV jest to znacznie bardziej złożony problem, ponieważ stan ten ma zarówno przyczynę, jak i skutek. Z jednej strony zapalenie występuje jako bezpośrednia odpowiedź na samo zakażenie wirusem HIV. Z drugiej strony, przewlekłe zapalenie - takie, które utrzymuje się nawet wtedy, gdy osoba jest leczona HIV - może nieumyślnie spowodować uszkodzenie normalnych komórek i tkanek, na które nie ma wpływu HIV.

To catch-22, który nadal wprawia naukowców w zakłopotanie i rzuca wyzwanie ludziom żyjącym z tą chorobą.

Wyjaśnienie zapalenia

Zapalenie to złożony proces biologiczny, który zachodzi w odpowiedzi na patogen (taki jak wirus, bakterie lub pasożyt), a także narażenie na czynniki toksyczne lub uraz. Jest to element obrony immunologicznej organizmu, który ma na celu naprawę uszkodzonych komórek i przywrócenie organizmu do normalnego, zdrowego stanu.

W przypadku infekcji lub urazu organizm reaguje rozszerzeniem małego naczynia krwionośnego, aby zwiększyć zarówno dopływ krwi, jak i przepuszczalność tkanek naczyniowych. To z kolei powoduje pęcznienie tkanek, umożliwiając przepływ krwi i obronnych białych krwinek. Komórki te (zwane neutrofilami i monocytami) otaczają i niszczą wszelkie obce czynniki, umożliwiając następnie rozpoczęcie procesu gojenia.


Czasami można zlokalizować stan zapalny, jak to ma miejsce w przypadku skaleczenia lub ugryzienia przez owada. W innych przypadkach może być uogólniony i wpływać na cały organizm, co może wystąpić podczas infekcji lub niektórych alergii na leki.

Zapalenie jest zazwyczaj klasyfikowane jako ostre lub przewlekłe. Na ostre zapalenie charakteryzuje się szybkim początkiem i krótkim czasem trwania. Na przykład w przypadku wirusa HIV nowa infekcja może wywołać ostrą reakcję, która często prowadzi do obrzęku węzłów chłonnych, objawów grypopodobnych i wysypki na całym ciele.

Natomiastprzewlekłe zapalenietrwa przez dłuższy czas. Ponownie widzimy to w przypadku HIV, gdzie ostre objawy ustępują, ale podstawowa infekcja pozostaje. Nawet jeśli podczas tego przewlekłego etapu zakażenia może występować niewiele, jeśli w ogóle, objawów, organizm będzie nadal reagować na obecność wirusa HIV ciągłym stanem zapalnym o niskim poziomie.

Za dużo tego dobrego?

Zapalenie jest zazwyczaj dobrą rzeczą. Ale jeśli nie zostanie sprawdzony, może obrócić ciało na siebie i spowodować poważne szkody. Powody tego są proste i nie takie proste.


Z szerszej perspektywy obecność dowolnego patogenu pobudzi odpowiedź immunologiczną, której celem jest namierzenie i zabicie obcego czynnika. Podczas tego procesu normalne komórki mogą również zostać uszkodzone lub zniszczone. Kiedy pozwala się temu procesowi trwać nieprzerwanie, jak to ma miejsce w przypadku HIV, ciśnienie zapalne wywierane na komórki zaczyna narastać.

Co gorsza, nawet jeśli dana osoba zostanie poddana w pełni supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej, pozostanie podstawowy stan zapalny niskiego poziomu tylko dlatego, że wirus wciąż tam jest. I chociaż może to sugerować, że stan zapalny jest mniejszym problemem na tym etapie, nie zawsze tak jest.

Niedawne badanie elitarnych kontrolerów HIV (osób zdolnych do stłumienia wirusa bez użycia leków) wykazało, że pomimo korzyści płynących z naturalnej kontroli ryzyko hospitalizacji z powodu chorób układu krążenia i innych chorób było o 77% większe w porównaniu z leczonymi , nieelitarni kontrolerzy. To, że ten sam poziom zachorowań obserwowano u nieleczonych, nieelitarnych kontrolerów, silnie sugeruje, że reakcja organizmu na HIV może wywołać tyle samo długofalowych konsekwencji, co sama choroba.


To, co widzimy u osób z długotrwałą chorobą, to czasami głębokie zmiany w strukturze komórkowej, aż do pogorszenia kodowania genetycznego. Zmiany te są zgodne ze zmianami obserwowanymi u osób starszych, w wyniku których komórki są mniej zdolne do replikacji i zaczynają doświadczać tego, co nazywamy przedwczesną apoptozą (wczesną śmiercią komórek). To z kolei przekłada się na zwiększoną częstość występowania chorób serca, nowotworów, chorób nerek, demencji i innych chorób powszechnie związanych ze starszym wiekiem.

W efekcie przewlekłe zapalenie, nawet na niskim poziomie, może „starzeć” organizm przed upływem czasu, często nawet o 10 do 15 lat.

Złożony związek między zapaleniem a chorobą

Podczas gdy naukowcy wciąż starają się zrozumieć mechanizmy, które powodują te niekorzystne zdarzenia, wiele badań oświeciło nas co do związku między przewlekłym stanem zapalnym a chorobą.

Główną z nich była próba Strategie zarządzania terapią antyretrowirusową (SMART), w której porównano kliniczny wpływ wczesnego leczenia HIV z leczeniem opóźnionym. Jedną z rzeczy, które odkryli naukowcy, było to, że po rozpoczęciu terapii wskaźniki stanu zapalnego we krwi spadły, ale nigdy do poziomów obserwowanych u osób zakażonych wirusem HIV. Resztkowe zapalenie utrzymywało się nawet po osiągnięciu supresji wirusa, którego poziomy były zgodne z rosnącymi wskaźnikami miażdżycy (stwardnienie tętnic) i innymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi.

Powiązane badanie z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco dodatkowo wykazało bezpośrednią korelację między grubością ścian tętnic u osób z HIV a poziomem komórek zapalnych we krwi. Podczas gdy osoby leczone HIV miały cieńsze ściany i mniej markerów stanu zapalnego w porównaniu z nieleczonym odpowiednikiem, żadna z nich nie zbliżyła się do „normalnej” grubości tętnicy obserwowanej w populacji ogólnej.

Zaobserwowano, że przewlekłe zapalenie ma podobny wpływ na nerki, ze zwiększoną częstością zwłóknienia (bliznowacenia) i dysfunkcji nerek, a także na wątrobę, mózg i inne układy narządów.

Przewlekłe zapalenie i długość życia

Biorąc pod uwagę związek między przewlekłym stanem zapalnym a chorobami związanymi ze starzeniem się, czy słuszne jest sugerowanie, że oczekiwana długość życia może mieć również wpływ na osoby żyjące z HIV?

Niekoniecznie. Wiemy na przykład, że według badań North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD) 20-latek leczony na HIV może teraz dożyć wczesnych lat siedemdziesiątych.

Mając to na uwadze, długość życia może ulec znacznemu skróceniu w wyniku tych chorób niezwiązanych z HIV. Zapalenie jest kluczowym czynnikiem, podobnie jak stan leczenia, kontrola wirusologiczna, wywiad rodzinny i wybory dotyczące stylu życia (w tym palenie, alkohol i dieta).

Prosty fakt jest następujący: stan zapalny jest w jakiś sposób powiązany z praktycznie każdą złą rzeczą, która może przydarzyć się naszemu organizmowi. I chociaż ludzie z HIV żyją dłużej i doświadczają znacznie mniej oportunistycznych infekcji niż kiedykolwiek wcześniej, nadal mają wyższy wskaźnik chorób serca i nowotworów niezwiązanych z HIV niż ogół populacji.

Rozpoczynając leczenie wcześnie, stosując je konsekwentnie i prowadząc bardziej zdrowy tryb życia, wiele z tych zagrożeń można złagodzić lub nawet zlikwidować. Naukowcy mają nadzieję, że z czasem uda się osiągnąć te cele, znajdując sposoby na złagodzenie odpowiedzi immunologicznej, aby lepiej złagodzić długotrwałe stresy związane z zapaleniem.