Jak szybko rozwija się, rośnie i rozprzestrzenia się rak płuc?

Zawartość

• Jak szybko rośnie rak płuc (proliferacja)
• Czas podwojenia raka płuc
• Czas rozprzestrzeniania się (przerzuty)
• Czas na rozwój (kiedy zaczyna się rak płuc?)

Wiele osób zastanawia się, jak szybko rośnie rak płuc i jak długo trwa rozprzestrzenianie się. W ramach pokrewnego pytania niektórzy ludzie zastanawiają się, jak długo rozwija się rak płuc lub kiedy zaczął się po raz pierwszy. Zrozumienie tempa wzrostu i podwojenia czasu trwania raka płuc nie jest tylko akademicką ciekawostką, ale może mieć wpływ na decyzje dotyczące czasu leczenia. Te pytania są zadawane częściej niż w przeszłości. Na przykład możesz się zastanawiać:

• Czy można poczekać na wyniki badań genomicznych przed rozpoczęciem leczenia?
• Czy masz czas na rehabilitację oddechową przed operacją raka płuc?
• Jeśli podczas badań przesiewowych w kierunku raka płuc wykryto u Ciebie guzek w płucach, czy możesz poczekać i obejrzeć go na razie?
• Czy rozmiar twojego raka oznacza, że ​​jest bardziej prawdopodobne, że nawróci lub rozprzestrzeni się?

Chociaż wyobrażanie sobie, że rosnący rak może być przygnębiający, porozmawiamy o tym, jak czynniki inne niż tempo wzrostu są często ważne zarówno w rozprzestrzenianiu się, jak i nawrotach raka płuc.

Każdy rak jest inny

Omawiając cokolwiek związanego z rakiem płuc, należy pamiętać, że każdy człowiek jest inny i każdy rak jest inny na poziomie molekularnym. Nawet dwa raki płuc tego samego typu i stadium mogą zachowywać się zupełnie inaczej. Nie każdy rak rośnie w tym samym tempie.

Samo oszacowanie tempa wzrostu nie wystarczy jednak do podjęcia decyzji w leczeniu raka. Podejmując decyzje o czasie leczenia, ważne jest, aby przyjrzeć się, jak czas między diagnozą a leczeniem wpływa na wyniki, a nie tylko na tempo wzrostu guza. W niektórych przypadkach, zwłaszcza w przypadku raka płuc, który ma mutacje, na które można celować, oczekiwanie miesiąca na wyniki testów może prowadzić do lepszych wyników niż natychmiastowe rozpoczęcie leczenia.

Jak szybko rośnie rak płuc (proliferacja)

Aby dowiedzieć się, jak szybko rozwija się rak płuc, warto przyjrzeć się podwojeniu czasu. Ale ważne jest również, aby przyjrzeć się biologii wzrostu komórek rakowych, ponieważ nakłada to ograniczenia na stosowane szacunki. Ograniczenia te mogą prowadzić zarówno do przeszacowania, jak i niedoszacowania rzeczywistej stopy wzrostu.

Biologia wzrostu komórek raka płuca

Normalna komórka płuc staje się komórką rakową po serii mutacji genów kontrolujących wzrost komórek (często zarówno onkogenów, jak i genów supresorowych guza), w wyniku czego komórka zachowuje się zupełnie inaczej niż normalna komórka. Te mutacje zwykle nie pojawiają się wszystkie naraz, ale kumulują się przez znaczny okres czasu, czasem dziesięciolecia. Średnio a typowy komórka rakowa musi podzielić około 30 razy, zanim guz osiągnie 1 centymetr średnicy (około pół cala). W tym momencie komórka rozmnożyła się do 10 do 100 miliardów komórek i jest ledwo wykrywalna (jeśli w ogóle) na prześwietleniu klatki piersiowej.

Promienie rentgenowskie klatki piersiowej mogą nie występować nawet w 25% przypadków raka płuc

Nie wszystkie komórki dzielą się w tym samym czasie

Chociaż tempo wzrostu i podwojenie czasu są ważne, w prawdziwym życiu istnieją wyjątki od każdej reguły. Oszacowania tempa wzrostu są oparte na wykładniczym wzroście komórek. Na przykład jedna komórka staje się dwoma, dwie stają się czterema, cztery stają się ośmioma i tak dalej. Jednak w prawdziwym życiu nie wszystkie komórki dzielą się w tym samym czasie.

Różne typy raka mają różne „frakcje wzrostu”, które są miarą odsetka komórek w aktywnym cyklu komórkowym. Niektóre nowotwory, takie jak białaczki dziecięce, mają bardzo dużą frakcję wzrostu, w której w określonym czasie dzieli się duża liczba komórek. Inne nowotwory, takie jak rak piersi, mają niską frakcję wzrostu.

Tempo wzrostu różni się na różnych etapach wzrostu guza

Ponadto wzrost może być różny na różnych etapach rozwoju i progresji. Nowotwory nie są po prostu klonem nieprawidłowych komórek, które rosną w sposób wymykający się spod kontroli. Wraz ze wzrostem raka komórki rozwijają dalsze mutacje, które mogą zmienić zachowanie guza. Wiele osób jest zaznajomionych z tym zjawiskiem, ponieważ często to nowe mutacje guza sprawiają, że jest on oporny na leczenie, które wcześniej zadziałało. Niektóre z dodanych mutacji w guzie mogą spowodować, że komórki rakowe będą rosły i dzieliły się szybciej niż w momencie ich pierwszego rozwoju.

Określona stopa wzrostu

Mierząc wzrost guza, naukowcy często patrzą obecnie zarówno na czas podwojenia guza, jak i na właściwe tempo wzrostu (ponieważ czas podwojenia guza może skutkować szybszym lub wolniejszym tempem wzrostu niż rzeczywisty wzrost). Specyficzną szybkość wzrostu oblicza się jako zmianę objętości guza w pewnym okresie czasu. Wynik szacuje procentowy wzrost guza w określonym czasie (np. Wzrost dzienny).

Czas podwojenia raka płuc

Podwojenie guza płuc można opisać jako czas podwojenia objętości lub podwojenia metabolizmu.

Podwojenie czasu odnosi się do czasu, w którym rak się podwoi.

Ograniczenia

Istnieje szereg ograniczeń w szacowaniu podwojenia czasu w badaniach.

• Oparte są na stałym tempie wzrostu (a tak nie jest)
• Trudność w projektowaniu badań: nie byłoby etyczne obserwowanie nowotworów u ludzi, aby zobaczyć, jak szybko ich guzy podwoiły się. Badania przeprowadzone na komórkach rakowych w laboratorium lub na zwierzętach niekoniecznie odzwierciedlają to, co dzieje się z ludźmi. A szacunki oparte na pomiarach radiologicznych (takich jak PET lub CT) podlegają ograniczeniom w szacowaniu wielkości guzów.

Całkowity czas podwojenia

Niektóre badania dotyczyły ogólnie podwojenia czasu trwania raka płuc; w tym nowotwory u osób z różnymi typami i stadiami choroby. Badanie porównujące czas podwojenia raka piersi i niedrobnokomórkowego raka płuca wykazało, że czas podwojenia objętości w przypadku raka płuc (134 dni) był znacznie szybszy niż w przypadku raka piersi (252 dni).

Raki płuc zwiększają się średnio dwukrotnie w ciągu czterech do pięciu miesięcy.

Podwojenie czasu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)

Czas podwojenia niedrobnokomórkowego raka płuca może się znacznie różnić w zależności od kilku czynników, w tym podtypu i historii palenia.

W jednym badaniu oceniano tempo wzrostu, mierząc wzrost za pomocą skanów CT wykonanych średnio w odstępie 25 dni, a następnie operacji, podczas której guzy zostały usunięte. Średni czas podwojenia wynosił 191 dni, przy czym guzy niedrobnokomórkowe rosły znacznie wolniej niż guzy drobnokomórkowe płuc. Nowotwory u osób palących miały szybszy czas podwojenia niż u osób, które nigdy nie paliły lub rzuciły palenie. Ważnym odkryciem było to, że guzy z wolniejszym czasem podwojenia (dłuższym niż 400 dni) niekoniecznie miały lepsze rokowanie, a u 1/3 osób z tymi guzami wystąpiły przerzuty do odległych obszarów ciała.

Podwojenie czasu raka płuc wykrytego przez CT

W innym badaniu (Pittsburgh Lung Screening Study) przyjrzano się podwojeniu czasu raka płuc wykrytego za pomocą CT i podzielono guzy na trzy kategorie:

• Szybki wzrost (czas podwajania krótszy niż 183 dni): 15,8%
• Typowo (czas podwojenia od 183 do 365 dni): 36,5%
• Powolny wzrost (czas podwajania powyżej 365 dni): 47,6%

Następnie porównali te czasy podwojenia z podtypami. Gruczolakorak płuc (i podtyp gruczolakoraka płuc wcześniej określany jako rak oskrzelowo-pęcherzykowy) stanowił znaczną część grupy wolno rosnącej (86,7%), a tylko 20% w grupie szybko podwajającej się. W przeciwieństwie do tego, rak płaskonabłonkowy płuc stanowił 60% guzów z szybkim podwojeniem czasu i tylko 3,3% grupy z powolnym podwojeniem czasu.

Rak płaskonabłonkowy płuc ma tendencję do szybszego podwajania się niż gruczolakorak płuc.

W badaniach obserwowano również podwojenie czasu trwania gruczolakoraków z dodatnim wynikiem EGFR, przy czym niektóre wykazywały dłuższy czas podwojenia, a inne nie.

Podwojenie czasu w przypadku drobnokomórkowego raka płuc

Podwojenie czasu w przypadku drobnokomórkowego raka płuc badano rzadziej niż w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc, ale wydaje się, że jest ono zarówno szybkie, jak i zależne od stadium. W przeciwieństwie do niedrobnokomórkowego raka płuca, który jest podzielony na cztery etapy, drobnokomórkowy rak płuca ma tylko dwa etapy: stadium ograniczone i stadium rozległe. W badaniu dotyczącym początkowych skanów TK (i składowej TK PET / TK) średni czas podwojenia średnicy w przypadku drobnokomórkowego raka płuca wyniósł 70 dni w przypadku guza pierwotnego i 51,1 dnia w przypadku zajętych węzłów chłonnych.

Czas podwojenia był znacznie szybszy, jednak z rozległym stadium choroby (24 dni) w porównaniu z ograniczonym stadium choroby (97,6 dni). Biorąc pod uwagę wszystkie osoby w tym badaniu i wszystkie zmiany (guz pierwotny plus przerzuty), średni czas podwojenia średnicy wyniósł 59,6 dni, a średni czas podwojenia objętości 50,5 dnia.

Czynniki wpływające na tempo wzrostu

Jest na to wiele czynników może wpływają na tempo wzrostu raka płuc, w tym:

• Rodzaj i podtyp raka płuc
• Zmiany genomowe (na przykład mutacje EGFR)
• Status palenia
• Płeć: Kilka badań wykazało, że raki płuc u kobiet mają dłuższy średni czas podwojenia niż raki płuc u mężczyzn (średnio około dwa razy dłużej)
• Czas podwojenia objętości jest zwykle dłuższy w guzach rozpoznanych za pomocą badania przesiewowego CT niż w guzach wykrytych klinicznie

Przewidywanie naturalnej historii raka od czasów podwojenia

Spojrzenie na czasy podwojenia guzów jest pomocne tylko wtedy, gdy szacunkowe czasy podwojenia można wykorzystać do przewidywania wzrostu guza u danej osoby. W jednym badaniu przyjrzano się przewidywanemu czasowi przeżycia osób z nieoperacyjnym rakiem płuc (przed niedawnymi postępami w terapii celowanej i immunoterapii) i stwierdzono, że istnieje ścisła korelacja między przeżywalnością przewidywaną na podstawie podwojenia czasu a rzeczywistym przeżyciem.

Przeżycie bez leczenia

Badacze czasami szukają podwojenia czasu, gdy zadają bolesne pytanie: jak długo można przeżyć bez leczenia. Ogólnie uważa się, że obecne modele są niewystarczające, aby dokładnie oszacować tę odpowiedź.

Przeżycie raka płuc bez leczenia

Czas rozprzestrzeniania się (przerzuty)

Inne częste pytanie dotyczy tego, jak długo trwa rozprzestrzenianie się raka płuc (przerzuty) do innych obszarów ciała. Czy guz płuc musi najpierw osiągnąć określoną wielkość? Ponieważ przerzuty są odpowiedzialne za większość zgonów z powodu raka, jest to ważna kwestia, którą należy się zająć.

Odpowiedź brzmi, że może to zależeć, a szybkość rozprzestrzeniania się raka płuc może być ściśle związana z rodzajem raka płuc.Chociaż istnieją różnice, ważne jest, aby pamiętać, że każdy rak płuc (inny niż rak płuc w stadium 0 lub rak in situ) ma potencjał do rozprzestrzeniania się.

Rak płuca o dowolnym stadium lub wielkości może się rozprzestrzeniać.

Ogólnie rzecz biorąc, drobnokomórkowy rak płuc może rozprzestrzeniać się bardzo wcześnie. Nawet bardzo drobne, drobnokomórkowe raki płuc mogą rozprzestrzeniać się na przykład do mózgu, a objawy związane z przerzutami do mózgu nierzadko są pierwszymi objawami choroby. Z kolei raki płaskonabłonkowe płuc mogą stać się dość duże, zanim się rozprzestrzenią; nawet do węzłów chłonnych. Wydaje się, że gruczolakoraki płuc znajdują się gdzieś pośrodku, a miejsce i czas rozprzestrzeniania się różni się w zależności od profilu molekularnego guza (mutacje genomowe i inne zmiany).

Ogólnie rzecz biorąc, do najczęstszych miejsc przerzutów raka płuc należą:

• Kość (34,3%)
• Płuca (32,1%)
• Mózg (28,4%)
• Nadnercza (16,7%)
• Wątroba (13,4%)

Czynniki inne niż tempo wzrostu są często kluczowe w przypadku przerzutów

Szansa na przerzuty guza często zależy od czynników innych niż tempo wzrostu lub czas podwojenia. Stare teorie na temat naturalnej historii raka płuca zostały odrzucone w miarę poszerzania wiedzy o naturalnej historii raka płuc.

W starszej koncepcji uważano, że guz musi osiągnąć określony rozmiar, najpierw rozprzestrzenić się na węzły chłonne, a następnie stamtąd. Teraz wiemy, że tak nie jest. Zamiast tego mogą to być określone mutacje w komórkach lub mikrośrodowisko guza (normalne komórki otaczające guz), które pozwalają komórkom rakowym na rozpoczęcie wzrostu w tym narządzie lub tkance.

Po pierwsze, komórki rakowe muszą „uciec”. Normalne komórki mają cząsteczki adhezyjne, które utrzymują je razem. Różne mutacje w komórkach rakowych mogą ułatwić lub utrudnić uwolnienie się.

Następnie muszą podróżować przez krew, układ limfatyczny lub drogi oddechowe. Rozprzestrzenianie się przez układ limfatyczny (z którym ludzie są często bardziej zaznajomieni) trwa dłużej, podczas gdy rozprzestrzenianie się przez krwiobieg może znacznie szybciej „wysiewać” komórki rakowe do innych regionów, czasami na długo przed wykryciem guza. Badania wykazały, że komórki nowotworowe w krwiobiegu (komórki, które odrywają się i krążą w organizmie) są powszechne nawet w bardzo wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuc.

Jak rozprzestrzenia się rak

Większość komórek rakowych, które docierają do nowego miejsca przeznaczenia, nie zamienia się w przerzuty, ale zamiast tego obumiera. Aby nastąpił wzrost, komórki muszą zapewnić dopływ krwi (angiogeneza), a także zmienić środowisko, tak aby układ odpornościowy nie atakował (ustalała tolerancję immunologiczną). Aby to zrobić, muszą komunikować się z normalnymi komórkami w pobliżu. Zamiast osiągnąć określony rozmiar lub rozprzestrzenić się na węzły chłonne, może się zdarzyć, że niektóre komórki raka płuc rozwiną nowe mutacje, które pozwolą im łatwiej rozwinąć dopływ krwi w nowym regionie.

Oznacza to, że zamiast łapać raka tak wcześnie, jak to możliwe, aby zapobiec przerzutom lub nawrotom (chociaż jest to nadal ważne), ważne jest, aby znaleźć sposoby, aby zapobiec osiedlaniu się komórek rakowych w innych obszarach. Może to być również pomocne dla tych, którzy z niecierpliwością oczekują wyników swojego sekwencjonowania nowej generacji (lub innego testu) na raka płuc.

Przykładem tego, jak to działa, jest niedawne zatwierdzenie bisfosfonianów we wczesnym stadium raka piersi w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu. Wydaje się, że te leki działają poprzez zmianę mikrośrodowiska kości, tak że komórki rakowe, które docierają (zwykle przez strumień krwi) nie mogą założyć bazy domowej i zamiast tego obumierają.

Komórki rakowe kontra normalne komórki: wiele sposobów, w jakie są różne

Czas do nawrotu

Powiązane pytanie dotyczy tego, jak długo trwa nawrót raka płuc. Chociaż wielkość guza w momencie rozpoznania i liczba dodatnich węzłów chłonnych są skorelowane z nawrotami, nie są oni w stanie przewidzieć, co stanie się z poszczególnymi osobami. Nowsze badania pokazują, że heterogeniczność guza (jak różne są części guza lub jak duża jest różnorodność komórek) może być powiązana z nawrotami (guzy, które są bardziej chaotyczne, mogą częściej powracać).

Czas na rozwój (kiedy zaczyna się rak płuc?)

Inne pytanie dotyczy tego, kiedy mógł się zacząć rak płuc. Ludzie mogą myśleć o stresującym okresie w ich życiu lub o jakimś szczególnym narażeniu i zastanawiać się, czy to mogła być „przyczyna” ich raka. Z pewnością nie ma dokładnej odpowiedzi, ale dokonano pewnych szacunków.

W 2011 roku, w odpowiedzi na częste pytanie „od jak dawna mam raka”, oszacowano typowy „wiek” raka płuca w chwili zdiagnozowania (na podstawie rozszerzenia prawa Collina). Aby dokonać oszacowania, naukowcy przyjrzeli się czasowi, w którym nastąpił nawrót raka. Wniosek był taki, że potrzeba było 3 do 4 lat, zanim rak zmienił się z komórki rakowej do wykrywalnego raka (rak piersi miał od 5 do 6 lat).

Inne szacunki zostały wykonane z uwzględnieniem czasu podwojenia. Na przykład rak z czasem podwajania wynoszącym 200 dni potrzebowałby 20 lat, aby urosnąć do rozmiaru, w którym zostałby wykryty, czas podwojenia wynosi 100 dni, 10 lat i tak dalej. Ale wiemy, że podwojenie czasu nie jest stałe.

Nowsze badania dotyczyły tego samego pytania, przyglądając się sygnaturze mutacyjnej guzów (mutacjom i innym zmianom obecnym w guzach). Badanie z 2017 r. Opublikowane w New England Journal of Medicine zasugerował, że zajmuje długie czas na rozwój raka płuc, być może dziesięciolecia, zwłaszcza gruczolakoraka płuc (chociaż rak płuc występuje powszechnie u osób niepalących, a osoby niepalące są zwykle diagnozowane we wcześniejszym wieku).

Kiedy można najpierw wykryć raka płuc?

Mówiąc o podwojeniu rozmiaru, pojawia się pytanie, kiedy po raz pierwszy można wykryć raka płuc. Rak płuc jest najbardziej uleczalny we wczesnych stadiach i niestety obecnie większość ludzi ma w momencie diagnozy zaawansowanego stadium guza.

Uważa się, że średni rozmiar, przy którym raki płuc można wykryć na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, wynosi od 10 mm do 20 mm. W TK klatki piersiowej często można jednak zobaczyć guzy tak małe, jak 6 mm (czasami nawet 4 mm).

Różnica stała się ewidentna, gdy dowiedzieliśmy się, że chociaż badanie rentgenowskie klatki piersiowej nie uratowało życia, badanie tomograficzne klatki piersiowej wyraźnie ratuje życie.

Kiedy należy wykryć raka płuc w celu wyleczenia?

Możliwość wykonania badań przesiewowych w kierunku raka płuc spowodowała powstanie pytania o wielkość guza, którą należy wykryć, aby można go było wyleczyć. W 2017 roku naukowcy stworzyli model symulacyjny, w którym w przypadku najbardziej agresywnych niedrobnokomórkowych raków płuc musieliby być zdiagnozowani przy rozmiarze zaledwie 10 mm u mężczyzn i 15 mm u kobiet. Średnia wielkość guza płuc w momencie rozpoznania bez badania przesiewowego wynosi 33 mm.

Słowo od Verywell

Wraz ze stosunkowo nowym zaleceniem (zwłaszcza w przypadku zaawansowanego gruczolakoraka płuca), aby wyniki badań genomowych oceniać przed rozpoczęciem leczenia, prawdopodobnie wzrosną obawy dotyczące tempa wzrostu raka płuca. Wyniki testów genomowych, niezależnie od tego, czy są wykonywane na próbkach biopsji guza, płynnej biopsji, czy obu, mogą czasami zająć do dwóch do czterech tygodni.

Zrozumienie ograniczeń związanych z obserwacją tempa wzrostu i tego, jak czynniki inne niż tempo wzrostu często odgrywają rolę w progresji guza, może dać pewną pewność w tym okresie oczekiwania. W końcu wyniki (jak dana osoba radzi sobie z chorobą) są najważniejsze, a rozpoczęcie leczenia od razu, bez znajomości najlepszych opcji leczenia, może czasami wyrządzić więcej szkody niż pożytku.

Ponieważ dostępnych jest więcej opcji, a leczenie raka zmienia się tak szybko, ważne jest, aby znaleźć lekarza, któremu możesz głęboko zaufać. Zaangażowanie się w społeczność chorych na raka płuc to kolejny sposób na poznanie swojej choroby i uzyskanie wsparcia w obliczu niepewności.

Jak bronić siebie jako chory na raka