Przegląd guzów neuroendokrynnych płuc

Zawartość

• tło
• Objawy
• Przyczyny
• Diagnoza
• Zabiegi
• Rokowanie
• Słowo od Verywell

Guzy neuroendokrynne płuc (znane również jako raki neuroendokrynne płuc) to spektrum nowotworów, które powstają w komórkach neuroendokrynnych płuc. Guzy neuroendokrynne płuc są stosunkowo rzadkie i stanowią tylko około 2% wszystkich rodzajów raka płuc. Większość z nich jest klasyfikowana jako drobnokomórkowy rak płuc (SCLC), agresywna postać raka, który może wpływać na komórki neuroendokrynne i inne typy komórek, podczas gdy inne to rakowiaki, rzadka postać raka, która rozwija się tylko w komórkach neuroendokrynnych i jest mniej inwazyjna.

Kaszel, świszczący oddech i ból w klatce piersiowej są częstymi objawami neuroendokrynnych guzów płuc. W zależności od stopnia zaawansowania choroby i rodzaju guza leczenie może obejmować zabieg chirurgiczny, chemioterapię, radioterapię oraz specjalistyczne leki hamujące wydzielanie hormonów. Długoterminowe rokowanie, mierzone wskaźnikiem pięcioletniego przeżycia, jest ogólnie dobre w porównaniu z innymi postaciami raka płuca.

tło

Guzy neuroendokrynne powstają z komórek neuroendokrynnych odpowiedzialnych za naprawę tkanek nabłonkowych wyściełających drogi oddechowe, jelita i inne powierzchnie ciała. Komórki działają zarówno jako neurony (komórki nerwowe), jak i komórki endokrynologiczne (odpowiedzialne za wydzielanie hormonów). Płuca to drugie pod względem częstości występowania komórki neuroendokrynne po przewodzie pokarmowym.

Czasami komórki neuroendokrynne mogą się dzielić i rosnąć nieprawidłowo, tworząc guzy nowotworowe. Te, które powstają w płucach, określa się jako guzy neuroendokrynne płuc, podczas gdy te w przewodzie pokarmowym są guzami neuroendokrynnymi przewodu pokarmowego. Guz może się znacznie różnić pod względem rodzaju komórek, agresywności, odpowiedzi na leczenie i rokowań.

Guzy neuroendokrynne mogą również rozwijać się w trzustce, okrężnicy, wątrobie, odbytnicy, jajnikach, prostacie, jądrach, piersi, tarczycy, grasicy, przysadce mózgowej i nadnerczu.

Rodzaje guza neuroendokrynnego płuc

Istnieją cztery różne typy guzów neuroendokrynnych, z których każdy jest oceniany według stopnia ciężkości:

• Typowe guzy rakowiaka są rzadkim typem nowotworu, który rozwija się tylko w komórkach neuroendokrynnych. Są brane pod uwagę niska ocena guzy neuroendokrynne, ponieważ na ogół poruszają się wolno i rzadziej się rozprzestrzeniają (dają przerzuty). Pod mikroskopem komórki wyglądają bardziej jak normalne komórki.
• Nietypowe guzy rakowiaka są związane z typowymi rakowiakami, ale występują znacznie rzadziej. Są one brane pod uwagę średniozaawansowany ponieważ komórki są słabiej zróżnicowane i mają tendencję do szybszego podziału.
• Drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) są najczęstszą postacią guzów neuroendokrynnych i są brane pod uwagę wysoka ocena ponieważ jest agresywny i częściej się rozprzestrzenia. SCLC może powodować raka w komórkach neuroendokrynnych, ale także w komórkach wyściółki podśluzówkowej dróg oddechowych.
• Rak wielkokomórkowy płuc (LCC) jest rodzajem niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP), który tylko w rzadkich przypadkach powoduje neuroendokrynnego raka płuc. Różni się od SCLC głównie ze względu na wielkość komórek i jest również brany pod uwagę wysoka ocena ze względu na zwiększony potencjał przerzutów.

Jedną wspólną cechą wszystkich guzów neuroendokrynnych płuc jest to, że zwykle rozwijają się one w centralnych drogach oddechowych, zwanych oskrzelami, położonymi bliżej środka klatki piersiowej.

Jak szybko rośnie i rozprzestrzenia się rak płuc?

Objawy

Ponieważ guzy neuroendokrynne mają tendencję do zajmowania dużych dróg oddechowych, zwykle objawiają się objawami niedrożności dróg oddechowych, gdy guz rośnie i zaczyna blokować drogi oddechowe.

Typowe oznaki i objawy guzów neuroendokrynnych płuc obejmują:

• Uporczywy kaszel
• Świszczący oddech
• Duszność
• Chrypka
• Zmęczenie
• Ból w klatce piersiowej
• Nawracające infekcje płuc, takie jak zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc
• Kaszel krwią

W miarę postępu choroby ludzie często doświadczają niewyjaśnionej utraty wagi.

Oznaki i objawy raka płuc

Powikłania hormonalne

Ze względu na rolę w produkcji hormonów, wiadomo, że guzy neuroendokrynne płuc wydzielają nadmierne ilości hormonów i substancji podobnych do hormonów w miarę ich wzrostu i rozwoju. Może to prowadzić do wielu typowych i rzadkich objawów.

W miarę wzrostu guzy neuroendokrynne płuc wszystkich typów mogą wydzielać nadmierne ilości hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), co prowadzi do stanu znanego jako zespół Cushinga. Objawy obejmują zwiększenie masy ciała, osłabienie, ciemnienie skóry i nadmierny porost włosów na ciele i twarzy.

Neuroendokrynne guzy płuc mogą czasami powodować nadmierną produkcję hormonu wzrostu (GH), co prowadzi do stanu zwanego akromegalią, w którym kości twarzy, dłoni i stóp mogą rosnąć nieprawidłowo.

W szczególności rakowiaki mogą w zaawansowanym stadium wydalać nadmiar serotoniny i prostaglandyn. Może to prowadzić do stanu zwanego zespołem rakowiaka, który objawia się zaczerwienieniem twarzy, zmianami na twarzy, biegunką, przyspieszonym tętnem i objawami podobnymi do astmy.

Guzy neuroendokrynne płuc mogą również powodować zaburzenia równowagi hormonalnej, które prowadzą do hiperkalcemii (nieprawidłowo wysokiego poziomu wapnia we krwi), powodując skurcze mięśni, splątanie, nieregularne bicie serca i inne objawy.

Co to jest zespół paraneoplastyczny w raku płuc?

Przyczyny

Chociaż podstawowe przyczyny guzów neuroendokrynnych są niejasne, zidentyfikowano kilka czynników ryzyka.

SCLC i LCC są silnie powiązane z paleniem papierosów. W rzeczywistości do 95% osób z tymi postaciami raka płuc to obecni lub byli palacze. Zanieczyszczenia środowiska i narażenie zawodowe na czynniki rakotwórcze (substancje rakotwórcze) są również częstymi czynnikami ryzyka. Średni wiek rozpoznania tych nowotworów wynosi około 70 lat, przy czym częściej dotyka to mężczyzn niż kobiet.

Dlaczego rak płuc rośnie u osób niepalących?

Podstawowa przyczyna jest znacznie mniej jasna w przypadku rakowiaków. Rzadziej są powiązane z papierosami, zanieczyszczeniem środowiska lub toksynami zawodowymi. Te guzy można znaleźć u młodych dorosłych, a nawet dzieci. Kobiety są częściej dotknięte chorobą niż mężczyźni, a więcej osób rasy białej choruje niż osoby niebiałe.

Uważa się, że genetyka i historia rodzinna odgrywają rolę w rozwoju rakowiaków. Rakowiaki są związane z wieloma zespołami genetycznymi, takimi jak mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza typu 1 (MEN1).

Badania sugerują, że aż u 10% osób z MEN1 rozwinie się rakowiak, z czego co szósty przed ukończeniem 21. roku życia Dzieci urodzone przez rodziców z MEN1 mają nie mniej niż 50/50 szans na odziedziczenie zespołu .

Rola genetyki w raku płuc

Diagnoza

Rozpoznanie guzów neuroendokrynnych zazwyczaj obejmuje połączenie badań krwi, badań obrazowych i biopsji płuc.

Badania krwi

Badania krwi nie są używane do diagnozowania guzów neuroendokrynnych jako takich, ale mogą pomóc w rozróżnieniu podtypów, a zatem i stopnia zaawansowania choroby.

Wskaźnik proliferacji Ki67 to test markera krwi stosowany do różnicowania guzów o wysokim stopniu złośliwości i o niskim stopniu złośliwości. Można go również wykorzystać do oszacowania odpowiedzi na leczenie. Na przykład w przypadku rakowiaków, te z wyższym Ki67 (większym niż 15%) są bardziej skłonne do odpowiedzi na chemioterapię, podczas gdy te z niskim poziomem (poniżej 10% ) z większym prawdopodobieństwem reagują na rodzaj leku zwanego analogiem somatostatyny.

Oprócz przeprowadzenia ogólnego panelu chemii krwi w celu sprawdzenia hiperkalcemii i innych nieprawidłowości, lekarz może zlecić badania krwi w celu pomiaru poziomu ACTH, hormonu wzrostu i innych hormonów. Zazwyczaj poziom hormonów jest zaburzony (nadmiernie wysoki), gdy neuroendokrynny rak płuc jest zaawansowany.

Jak rozpoznaje się raka drobnokomórkowego płuc

Badania obrazowe

Rtg klatki piersiowej jest często pierwszym badaniem wykonywanym w przypadku podejrzenia raka płuc, ale guzy rakowiaka można łatwo przeoczyć w 25% przypadków. W przypadku raka płuc na ogół prześwietlenia klatki piersiowej są gorsze i mogą przeoczyć nawet dziewięć na 10 nowotworów złośliwych we wcześniejszych stadiach.

Jeśli podejrzewa się raka neuroendokrynnego, istnieją inne badania obrazowe, które lekarze prawdopodobnie zlecą.

• Tomografia komputerowa (CT)skany wykonać wiele zdjęć rentgenowskich, aby utworzyć trójwymiarowe „plasterki” narządów i struktur wewnętrznych. W przypadku raka neuroendokrynnego skanowano by zarówno płuca, jak i brzuch.
• Skanowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) tworzyć bardzo szczegółowe obrazy, zwłaszcza tkanek miękkich, przy użyciu silnych fal magnetycznych i radiowych.
• Skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) używać łagodnych wskaźników radioaktywnych do wykrywania obszarów o zwiększonej aktywności metabolicznej (jak ma to miejsce w przypadku raka). Może to pomóc lekarzowi sprawdzić, czy rak jest zlokalizowany lub rozprzestrzenił się na inne części ciała.
• Scyntygrafia receptorów somatostatynowych (SRS) to nowsza procedura, która wykorzystuje łagodną radioaktywną substancję podobną do hormonu zwaną oktreotydem, która może wiązać się z rakowiakami i identyfikować je w szczególności.

Biopsja płuc

Biopsja płuc jest uważana za złoty standard w diagnostyce raka płuc. Lekarz może pobrać próbkę tkanki do oceny na kilka sposobów:

• Bronchoskopia to procedura, w której rurkowata kamera jest wprowadzana przez usta do oskrzeli w celu obejrzenia dróg oddechowych. Podczas zabiegu przez lunetę można wprowadzić specjalną nasadkę w celu pobrania próbki tkanki.
• Ultrasonografia dooskrzelowa jest podobną procedurą, w której wąski przetwornik ultradźwiękowy jest podawany przez usta w celu uwidocznienia centralnych dróg oddechowych i pobrania próbek tkanek.
• Aspiracja cienkoigłowa (FNA) polega na wprowadzeniu do klatki piersiowej igły z wydrążonym rdzeniem w celu pobrania niewielkiej próbki tkanki guza.
• Chirurgia laparoskopowa jest małoinwazyjną formą zabiegu chirurgicznego, w której wykonuje się nacięcia „dziurki od klucza” w celu usunięcia nieprawidłowych guzów i węzłów chłonnych za pomocą specjalistycznego, rurkowego sprzętu operacyjnego.
• Operacja otwarta jest obecnie rzadziej używany do pobierania tkanek poddanych biopsji, chyba że istnieją powikłania medyczne, które uzasadniają jego użycie.

Pozytywną diagnozę raka na podstawie biopsji płuc można uznać za ostateczną.

Czego można się spodziewać podczas biopsji

Inscenizacja raka

Po zdiagnozowaniu neuroendokrynnego raka płuc przeprowadza się ocenę stopnia zaawansowania choroby, ukierunkowanie odpowiedniego leczenia i przewidywanie prawdopodobnego wyniku (rokowanie).

LCC i rakowiaki są klasyfikowane w taki sam sposób jak niedrobnokomórkowe raki płuca, z pięcioma stadiami od stadium 0 do stadium 4. Stopień zaawansowania oparty jest na systemie klasyfikacji TNM, który charakteryzuje złośliwość na podstawie wielkości guza ( T), czy zajęte są węzły chłonne (L) i czy nowotwór ma przerzuty (M). Etapy 0, 1, 2 i 3A są uważane za wczesne stadium raka płuc, podczas gdy stadia 3B i 4 są zaawansowane.

Raki drobnokomórkowe płuc są różnie klasyfikowane. Zamiast pięciu etapów są dwa: etapy ograniczone i ekstensywne. SCLC na ograniczonym stadium jest ograniczony do określonej części płuc i ma lepsze rokowanie, podczas gdy SCLC w stadium rozległym rozprzestrzenił się i ma złe rokowanie.

Wskaźniki przeżycia w przypadku drobnokomórkowego raka płuca

Zabiegi

Leczenie guzów neuroendokrynnych płuc może się różnić w zależności od typu guza, stadium raka, lokalizacji guza i ogólnego stanu zdrowia leczonej osoby.

Leczenie guzów neuroendokrynnych wysokiego stopnia nie różni się od leczenia innych postaci SCLC lub LCC. Nie można powiedzieć tego samego o rakowiakach o niskim lub średnim stopniu złośliwości, które nie reagują na nowsze terapie celowane i immunoterapie w przypadku niektórych niedrobnokomórkowych raków płuc. Nawet chemioterapia i radioterapia nie są stosowane w taki sam sposób w przypadku rakowiaków i mają różne stopnie skuteczności.

Mając to na uwadze, rakowiaki reagują na zabiegi chirurgiczne i inne leki, które nie są powszechnie stosowane w leczeniu raka płuc.

(Na potrzeby tego artykułu omówiono opcje leczenia rakowiaka. Opcje leczenia SCLC i LLC są objęte osobnymi artykułami).

Operacja

Rokowanie w rakowiakach jest znacznie lepsze niż w przypadku innych rodzajów raka płuc, a operacja może przynieść wyleczenie, gdy zostanie wykryta we wczesnym stadium.

W przypadku rakowiaków we wczesnym stadium leczenia z wyboru jest operacja raka płuca. W zależności od wielkości guza lekarz może zalecić resekcję klinową (w której usuwa się dosłownie klin tkanki płucnej), lobektomię (w której usuwa się płat płuca) lub pneumonektomię (w której płuco jest usunięte).

Można również wyciąć (usunąć) okoliczne węzły chłonne, ponieważ często zawierają one komórki rakowe. Należą do nich węzły chłonne usytuowane w miejscach, gdzie oskrzela wchodzą do płuc (węzły chłonne wnęki) lub węzły chłonne położone pomiędzy płucami (węzły chłonne śródpiersia).

Kiedy rak płuc rozprzestrzenia się do węzłów chłonnych

W przeciwieństwie do większości innych typów raka płuca, adjuwantowa chemioterapia lub radioterapia (stosowane w celu usunięcia wszelkich pozostałych komórek nowotworowych) nie są stosowane po nawet zaawansowanych przypadkach chirurgii guza rakowiaka.

Choć zabiegi te brzmią drastycznie, wiele osób jest w stanie prowadzić pełne, aktywne życie, mając tylko jedno płuco lub jego część.

Afinitor (Everolimus)

Leczenie rakowiaka jest trudniejsze, gdy choroba jest zaawansowana. W 2016 roku biologiczny lek o nazwie Afinitor (ewerolimus) został zatwierdzony do leczenia pierwszego rzutu rakowiaka płuc i wykazano, że znacznie spowalnia postęp nawet zaawansowanych nowotworów. Działa poprzez hamowanie białka zwanego ssaczym celem rapamycyny (mTOR), które reguluje wzrost komórek.

Afinitor jest zalecany w przypadku postępujących, nieoperacyjnych rakowiaków, które nie wydzielają substancji hormonopodobnych (czyli niefunkcjonalnych rakowiaków). Stwierdzono, że Afinitor zmniejsza progresję zarówno typowych, jak i nietypowych rakowiaków, a także wydłuża czas przeżycia.

Afinitor jest przyjmowany jako codzienna pigułka, ale może powodować działania niepożądane u co najmniej 30% użytkowników, w tym zapalenie żołądka, biegunkę, nudności, gorączkę, wysypkę i pokrzywkę.

Analogi somatostatyny

Analogi somatostatyny to grupa leków od dawna stosowanych w leczeniu rakowiaków przewodu pokarmowego, zarówno czynnościowych, jak i niefunkcjonalnych. Obecnie są one zalecane jako leczenie pierwszego rzutu u osób z powolnymi (wolno rosnącymi) rakowiakami płuc z dodatnimi receptorami somatostatyny.

Patolodzy laboratoryjni mogą określić, czy rakowiak ma receptory somatostatyny, eksponując tkanki poddane biopsji na specjalne zabarwienie. Jeśli tak, oznacza to, że guz ma punkty przyczepu, do których może przyczepić się cząsteczka leku.

Analogi somatostatyny nie mogą wyleczyć rakowiaka, ale mogą tymczasowo zmniejszyć ich rozmiar wraz z towarzyszącymi objawami. Do analogów somatostatyny powszechnie stosowanych w leczeniu rakowiaków płuc należą:

• Sandostatin (oktreotyd)
• Signifor (pasyreotyd)
• Somatulina (lanreotyd)

Chemioterapia i radioterapia

Rakowiaki nie reagują zbytnio na standardowe leki chemioterapeutyczne. Mimo to chemioterapia może być stosowana w przypadku guzów, które nie reagują na inne formy terapii, zwłaszcza te, które mają wysoki wskaźnik proliferacji Ki67. Leki celowane, takie jak Avastin (bewacyzumab), można nawet rozważyć, gdy inne opcje leczenia zawiodą.

Radioterapia może być opcją w przypadku guzów we wczesnym stadium, gdy operacja nie jest możliwa. Specjalistyczne techniki, takie jak stereotaktyczna radiochirurgia ciała (SBRT), dostarczają wysokie dawki promieniowania do skupionego obszaru tkanki i czasami mogą zapewnić podobne wyniki do tych, które uzyskuje się podczas operacji.

Leki radioaktywne, takie jak radioaktywny oktreotyd stosowany w scyntygrafii receptorów somatostatyny, mogą być również stosowane w większych dawkach w leczeniu rakowiaków. To podejście jest uważane za eksperymentalne, ale okazało się skuteczne w przypadku niektórych osób z zaawansowanymi rakowiakami.

Opcje leczenia według typu guza
Rakowiaki	Operacja Afinitor (ewerolimus) Analogi somatostatyny Chemioterapia (rzadziej stosowana) Radioterapia (rzadziej stosowana) Badania kliniczne
Drobnokomórkowy rak płuc	Chemoterapia Immunoterapia Radioterapia Chirurgia (rzadziej stosowana) Badania kliniczne
Rak wielkokomórkowy płuc	Operacja Chemoterapia Terapie celowane Radioterapia Badania kliniczne

Ponieważ stosunkowo niewiele badań dotyczyło najlepszych opcji leczenia zaawansowanych nowotworów rakowiaka, obecnie nie ma standardowego podejścia do tych guzów.

Jak leczy się zaawansowanego raka płuc

Rokowanie

Rokowanie w przypadku guzów neuroendokrynnych wywołanych przez SCLC i LCC jest historycznie złe, z kolei rakowiaki o niskim i średnim stopniu złośliwości dają lepsze wyniki i znacznie mniejsze ryzyko przerzutów.

5-letnie przeżycie według rodzaju guza
Typowy rakowiak	89%
Nietypowy rakowiak	58%
Drobnokomórkowy rak płuc w ograniczonym stadium	27%
Rak wielkokomórkowy płuc	13%
Rak drobnokomórkowy płuc w stadium rozległym	5%

Pomimo faktu, że SCLC i LCC mają ogólnie gorsze rokowania, ulepszona diagnostyka i leczenie każdego roku wydłużają czas przeżycia.

Wskaźniki przeżycia raka płuca według rodzaju i stadium

Słowo od Verywell

Chociaż badania przesiewowe w kierunku rakowiaka nie są zalecane dla ogółu społeczeństwa, niektórzy lekarze rutynowo będą przeprowadzać badania przesiewowe u osób z mnogimi nowotworami endokrynologicznymi typu 1 ze względu na zwiększone ryzyko. W przypadku tych osób tomografia klatki piersiowej może być wykonywana co trzy lata, począwszy od 20 roku życia. Mimo to istnieje niewiele dowodów na to, że badania przesiewowe wydłużają czas przeżycia.

Dorośli z wysokim ryzykiem raka płuc związanego z paleniem również mogą przechodzić rutynowe badania przesiewowe. Grupa Zadaniowa Usług Prewencyjnych Stanów Zjednoczonych obecnie zaleca badania przesiewowe w kierunku raka płuc u osób dorosłych w wieku od 50 do 80 lat, które palą od 20 lat i obecnie palą lub rzuciły w ciągu ostatnich 15 lat. Badania przesiewowe tych osób zwiększają prawdopodobieństwo wczesnej diagnozy, gdy rak jest nieuchronnie bardziej uleczalny.