Zawartość
Nieketotyczna hiperglicynemia (NKH) jest chorobą genetyczną, która może prowadzić do poważnych problemów neurologicznych, śpiączki i śmierci. „Hiperglicynemia” odnosi się do nienormalnie wysokiego poziomu cząsteczki, glicyny. Słowo „nieketotyczny” odróżnia NKH od pewnych innych schorzeń, które mogą powodować zwiększoną glicynę. Stan ten jest czasami nazywany „encefalopatią glicynową”, co oznacza chorobę uszkadzającą mózg.NKH należy do większej grupy schorzeń zwanych „wrodzonymi wadami metabolizmu”. Są to wady genetyczne, które prowadzą do problemów z dokonywaniem pewnych przemian chemicznych w organizmie.NKH jest chorobą rzadką: diagnozuje się ją u mniej więcej jednego na 60 000 noworodków, jednak może występować częściej w określonych subpopulacjach, np. Na niektórych obszarach Izraela.
Objawy
Osoby z NKH mogą mieć różne nasilenie i stopień objawów. Naukowcy nie są jeszcze pewni, dlaczego, ale chłopcy mają zwykle mniej poważne objawy w porównaniu z dziewczętami i mają większe szanse na przeżycie. Najczęściej objawy pojawiają się wkrótce po urodzeniu. Te niemowlęta wykazują następujące objawy:
Typowe objawy postaci
- Brak energii (letarg)
- Trudności z karmieniem
- Niskie napięcie mięśniowe
- Nieprawidłowe szarpnięcia mięśni
- Czkawka
- Tymczasowo przestał oddychać
Objawy mogą się pogorszyć, prowadząc do całkowitego braku reakcji i śpiączki. Niestety, śmierć nie jest rzadkością - gdy niemowlęta przeżywają ten początkowy okres, u osób dotkniętych chorobą prawie zawsze występują dodatkowe objawy. Na przykład mogą one obejmować ciężką niepełnosprawność rozwojową lub napady, które są bardzo trudne do leczenia.
Rzadziej ludzie mogą cierpieć na nietypową postać choroby. W niektórych z tych nietypowych przypadków choroba ma łagodniejszy przebieg. Na przykład dana osoba może mieć niepełnosprawność intelektualną, ale nie tak ciężką.
W najczęstszych nietypowych postaciach objawy pojawiają się później w okresie niemowlęcym, ale w innych przypadkach mogą pojawić się dopiero w późniejszym dzieciństwie. Osoby te mogą wydawać się normalne, ale następnie pojawiają się objawy, które wpływają głównie na układ nerwowy. Mogą to być:
Nietypowe objawy postaci
- Drgawki
- Nieprawidłowe ruchy mięśni
- Upośledzenie intelektualne
- Problemy behawioralne
- Zespół nadpobudliwości uwagi
- Skolioza
- Zaburzenia połykania
- Nieprawidłowe napięcie mięśni
- Refluks żołądkowo-przełykowy
- Inne problemy z układem nerwowym
W przypadku osób, których objawy rozpoczynają się w okresie niemowlęcym, około 50% będzie miało łagodniejszą postać choroby.
Niezwykle rzadko niemowlęta doświadczają czegoś, co nazywa się „przejściowym NKH”. Niektórzy eksperci uważają to za kontrowersyjną diagnozę. W takich przypadkach poziom glicyny jest bardzo wysoki po urodzeniu, ale z nieznanych przyczyn spada do normalnego lub prawie normalnego poziomu. mogą wystąpić przejściowe objawy, które całkowicie ustąpią w wieku dwóch miesięcy.
W innych przypadkach osoby z przejściowym NKH doświadczają pewnych długotrwałych problemów, takich jak niepełnosprawność intelektualna. Naukowcy nie są pewni, jak wyjaśnić tę bardzo rzadką postać choroby. Być może wynika ona z powolnego dojrzewania enzymu, na który wpływają inne formy NKH.
Przyczyny
Objawy NKH wynikają z nieprawidłowo wysokiego poziomu glicyny, małej cząsteczki, która jest normalnym aminokwasem, jednym ze składników wykorzystywanych do produkcji białek w organizmie. Glicyna normalnie odgrywa również ważną rolę w układzie nerwowym, gdzie służy jako przekaźnik chemiczny różnych sygnałów.
Glicyna pełni wiele ważnych funkcji fizjologicznych. Jeśli jednak poziom glicyny stanie się zbyt wysoki, może to prowadzić do problemów. Nadmierna stymulacja receptorów glicyny i śmierć neuronów mogą prowadzić do niektórych objawów choroby.
Zwykle glicyna jest rozkładana przez enzym, zanim poziom wzrośnie zbyt wysoko. Kiedy pojawia się problem z tym enzymem (zwanym układem rozszczepiania glicyny), może dojść do NKH. Jest to spowodowane nieprawidłowymi mutacjami genetycznymi w jednym z białek wykorzystywanych do produkcji enzymu. W większości przypadków jest to spowodowane mutacją jednego z dwóch genów - AMT lub GLDC.
Z powodu tych mutacji w organizmie, szczególnie w mózgu i reszcie układu nerwowego, gromadzi się nadmiar glicyny, co prowadzi do objawów NKH. Uważa się, że osoby z łagodniejszą wersją NKH mogą mieć mniejsze problemy z układem rozszczepiania glicyny. Zapobiega to wzrostowi poziomu glicyny tak wysoko, jak u osób z ciężką postacią choroby.
Diagnoza
Rozpoznanie NKH może być trudne. W postawieniu diagnozy ważną rolę odgrywają badanie przedmiotowe i wywiad lekarski. U niemowląt z objawami, takimi jak niskie napięcie mięśniowe, drgawki i śpiączka, lekarze muszą wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia NKH. Lekarze muszą również wykluczyć możliwość wystąpienia schorzeń, które mogą powodować podobne objawy. Wiele różnych zespołów może powodować problemy, takie jak drgawki u niemowląt, w tym wiele różnych problemów genetycznych.
Często pomocna jest współpraca ze specjalistą od rzadkich chorób genetycznych wieku dziecięcego, jeśli problemem jest NKH lub inny problem genetyczny.
Testowanie odgrywa ważną rolę w diagnostyce. Niektóre z kluczowych testów sprawdzają podwyższony poziom glicyny. Może to obejmować testy glicyny we krwi, moczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym. Jednak niektóre schorzenia mogą naśladować niektóre wyniki laboratoryjne NKH. Należą do nich inne rzadkie zaburzenia metabolizmu, w tym kwasica propionowa i kwasica metylomalonowa. Leczenie niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak walproinian, również może zmylić diagnozę, ponieważ mogą one również powodować podwyższony poziom glicyny.
Aby potwierdzić rozpoznanie NKH, testy genetyczne (z próbki krwi lub tkanki) mogą wykryć nieprawidłowości w jednym z genów, o których wiadomo, że powodują NKH. Rzadziej może być również potrzebna biopsja wątroby, aby potwierdzić diagnozę.
W ramach diagnozy ważne jest również, aby ocenić, ile szkód wyrządziło NKH. Na przykład może to wymagać testów, takich jak MRI mózgu lub EEG. Ważne jest również, aby specjaliści przeprowadzali oceny neurologiczne i rozwojowe.
Leczenie
Niemowlęta z NKH są zwykle bardzo chore i wymagają leczenia na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU). Tutaj mogą otrzymać wysoki poziom interwencji i opieki.
Niemowlę, które przeżyje początkowy krytyczny okres, będzie wymagało przez całe życie opieki lekarzy, w tym neurologów i ekspertów ds. Rozwoju.
Niestety, nie ma prawdziwego leczenia bardziej powszechnych i cięższych postaci NKH. Jednak dla osób z mniej ciężką chorobą istnieją pewne metody leczenia, które mogą nieco pomóc. Najprawdopodobniej przyniosą pewne korzyści, jeśli zostaną podane wcześnie i agresywnie. Obejmują one:
- Leki obniżające poziom glicyny (benzoesan sodu)
- Leki, które przeciwdziałają działaniu glicyny w niektórych neuronach (jak dekstrometorfan lub ketamina)
Ważne jest również, aby leczyć napady w NKH. Mogą być bardzo trudne do zwalczenia za pomocą standardowych leków, takich jak fenytoina czy fenobarbital. Skuteczne leczenie może wymagać połączenia leków przeciwpadaczkowych. Czasami mogą być potrzebne inne interwencje, aby pomóc kontrolować napady, takie jak stymulatory nerwu błędnego lub specjalne diety.
Leczenie innych objawów
Należy również zająć się innymi objawami NKH. Mogą to być:
- Wentylacja mechaniczna (przy wczesnych problemach z oddychaniem)
- Rurka gastronomiczna (aby niemowlęta z problemami z połykaniem mogły otrzymać pożywienie)
- Fizjoterapia (przy problemach z mięśniami)
- Interwencje mające na celu maksymalizację wydajności intelektualnej i autonomii
Warto również zbadać możliwość przeprowadzenia badań klinicznych. Zapytaj swojego lekarza lub przeszukaj rządową bazę danych pod kątem badań klinicznych, aby sprawdzić, czy istnieją badania medyczne, które mogą przynieść korzyści Twojemu dziecku.
Dziedzictwo
NKH jest chorobą genetyczną autosomalną recesywną. Oznacza to, że osoba z NKH musi otrzymać dotknięty gen zarówno od matki, jak i od ojca. Osoby z tylko jednym dotkniętym genem nie chorują.
Jeśli zarówno matka, jak i ojciec mają po jednym dotkniętym genem, mają 25 procent szans na urodzenie dziecka z NKH. Istnieje 50 procent szans, że ich dziecko będzie nosicielem NKH bez objawów.
Znacznie rzadziej NKH może powstać w wyniku sporadycznej mutacji. Oznacza to po prostu, że dziecko rzadko może urodzić się z NKH, nawet jeśli tylko jedno z rodziców jest nosicielem dotkniętej mutacją.
Praca z doradcą genetycznym jest często bardzo pomocna, jeśli ktoś z Twojej rodziny urodził się z NKH. Ten specjalista może dać ci pojęcie o ryzyku w twojej konkretnej sytuacji. Testy prenatalne są również dostępne, jeśli istnieje ryzyko NKH. Zapłodnienie in vitro może być również opcją dla par, które chcą wstępnie zbadać zarodki pod kątem choroby.
Zrozumienie, w jaki sposób dziedziczone są zaburzenia genetyczneSłowo od Verywell
Diagnoza NKH jest druzgocąca dla rodzin. Świadomość, że Twoje małe dziecko ma chorobę, na którą nie ma lekarstwa, może być przytłaczająca. Strata dziecka jest tragiczna; dzieci, które przeżyją, będą potrzebowały wsparcia i opieki przez całe życie. Nawiązywanie kontaktów z innymi rodzinami może być potężnym sposobem zdobywania informacji i poczucia więzi. Wiedz, że Twój zespół medyczny jest tutaj, aby wesprzeć Cię w każdy możliwy sposób. Nie wahaj się i skontaktuj się z systemem wsparcia, kiedy tylko zajdzie taka potrzeba.