Zawartość
- Opdivo (Nivolumab) - Definicja
- Czy Opdivo (niwolumab) to rodzaj chemioterapii?
- Jak działa Opdivo (niwolumab) (mechanizm działania)
- Zastosowania Opdivo (Nivolumab)
- Co oznacza „trwała odpowiedź”?
- Jakie badania i próby kliniczne mówią nam o Opdivo?
- Kiedy immunoterapia działa najlepiej?
- Potencjalne skutki uboczne Opdivo (niwolumab)
- Ostrzeżenia w Opdivo (niwolumab)
- Słowo od Verywell
Opdivo (Nivolumab) - Definicja
Opdivo (niwolumab) jest uważany za rodzaj leku immunoterapeutycznego, pierwszy lek z tej kategorii zatwierdzony do leczenia raka płuc (w 2015 r.), A obecnie również dopuszczony do stosowania w kilku innych nowotworach. Immunoterapia to stosunkowo nowy rodzaj leczenia raka, który wykorzystuje układ odpornościowy lub zasady odpowiedzi immunologicznej do walki z rakiem.
Istnieje wiele różnych typów lub kategorii terapii, które są klasyfikowane jako immunoterapia. Opdivo jest uważane za „inhibitor punktu kontrolnego” (co omówimy poniżej).
Opdivo (niwolumab) był ekscytującym dodatkiem do leczenia raka w ciągu ostatnich kilku lat, a wiele z tego podniecenia to nie tylko szum. Niektórzy ludzie mieli reakcje na lek, które były prawie niespotykane nawet w ciągu ostatniej dekady. Niestety Opdivo nie działa u każdego, ale skuteczne może skutkować trwałą odpowiedzią (zdefiniowaną poniżej). Efekty uboczne są częste, ale na ogół są łagodniejsze niż skutki uboczne występujące przy wielu schematach chemioterapii.
Czy Opdivo (niwolumab) to rodzaj chemioterapii?
Wiele osób jest zdezorientowanych co do powiązań chemioterapii i immunoterapii. Czy immunoterapia, a konkretnie niwolumab, jest rodzajem chemioterapii?
Czasami chemioterapia jest luźno stosowana do opisania dowolnego rodzaju leku podawanego w celu zwalczania raka. W takim przypadku leki immunoterapeutyczne mogą być czasami określane jako chemioterapia. Ale są też ważne różnice. Termin „chemioterapia” zwykle odnosi się do stosowania leków, które wpływają na podział komórek wszystko szybko rosnące komórki. Dobrze znane skutki uboczne chemioterapii powstają, ponieważ oprócz walki z komórkami rakowymi leki te wpływają również na normalne komórki, które szybko się dzielą. To właśnie działanie chemioterapii na zdrowe komórki, takie jak komórki szpiku kostnego (prowadzące do małej liczby białych i więcej), mieszków włosowych (powodujące wypadanie włosów) i przewodu pokarmowego (powodujące nudności) powoduje częste skutki uboczne.
W przeciwieństwie do tego, leki immunoterapeutyczne są zaprojektowane specjalnie w celu zmiany układu odpornościowego organizmu lub wykorzystania substancji wytwarzanych przez układ odpornościowy do walki z rakiem i nie atakują wszystkich komórek w organizmie. Z tego powodu leki immunoterapeutyczne często mają mniej skutków ubocznych niż tradycyjne leki chemioterapeutyczne.
Jak działa Opdivo (niwolumab) (mechanizm działania)
Opdivo (niwolumab) to lek immunoterapeutyczny, który jest klasyfikowany jako inhibitor punktu kontrolnego.
Mechanizm działania inhibitorów punktów kontrolnych jest łatwiejszy do zrozumienia, jeśli myślisz o swoim układzie odpornościowym jak o samochodzie, a inhibitory punktów kontrolnych to hamulce w samochodzie. Nasz układ odpornościowy jest zaprojektowany do atakowania bakterii, wirusów, a nawet komórek rakowych w naszych organizmach. Nasz układ odpornościowy już wie, jak walczyć z rakiem. Tak jak nasz organizm walczy z bakteriami i wirusami w naszym środowisku, tak jest zaprojektowany do zwalczania obcych komórek, takich jak komórki rakowe.
Układ odpornościowy ma jednak kontrolę i równowagę. Te punkty kontrolne służą do kontrolowania układu odpornościowego, aby nie działał gorzej ani nadmiernie. Nadmierna aktywność układu odpornościowego jest w rzeczywistości problemem w chorobach autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń.
„Hamulcami” samochodu, które spowalniają ten proces, są białka określane jako inhibitory punktów kontrolnych. Te białka punktu kontrolnego spowalniają odpowiedź immunologiczną, aby nie była nadaktywna. Jednym z tych białek jest PD-L1. PD-L1 wiąże się z receptorami PD-1 na limfocytach T (komórki układu odpornościowego najbardziej aktywne w walce z rakiem), nakazując im ciszę.
Komórki rakowe są trudne. Niektóre komórki rakowe znalazły sposób na wytwarzanie dużej ilości PD-L1. Kiedy to wiąże się z receptorami PD-1 na limfocytach T, umożliwia to niekontrolowany wzrost komórek rakowych, prawie tak, jak nakładanie maski na komórki rakowe, aby układ odpornościowy ich nie rozpoznał i nie zaatakował.
Opdivo działa poprzez wiązanie się i blokowanie aktywacji PD-1 przez PD-L1, zasadniczo zwalniając hamulce w samochodzie (układ odpornościowy), dzięki czemu może on zwalczać raka. Podsumowując, Opdivo działa poprzez zdejmowanie maski z komórek rakowych, dzięki czemu nie mogą one już ukrywać się przed układem odpornościowym i kończyć ich niszczeniem przez własną odpowiedź immunologiczną naszego organizmu.
Zastosowania Opdivo (Nivolumab)
Opdivo jest zwykle stosowane w przypadku nowotworów w IV stopniu zaawansowania (nieoperacyjnych), nowotworów, których nie można leczyć operacyjnie i które zwykle rozprzestrzeniły się na inne części ciała (określane jako przerzutowe).
Jakie nowotwory można leczyć lekiem Opdivo?
Opdivo (niwolumab) został zatwierdzony do leczenia osób z gruczolakorakiem płuc (rodzaj niedrobnokomórkowego raka płuca), płaskonabłonkowym rakiem płuc (inny rodzaj niedrobnokomórkowego raka płuca), przerzutowym czerniakiem, chorobą Hodgkina , rak głowy i szyi, rak z komórek Merkla i rak nerkowokomórkowy (rak nerki). Jest również używany w badaniach klinicznych innych nowotworów.
Jak to jest podane?
Opdivo podaje się we wstrzyknięciu dożylnym trwającym około godzinę. Najczęściej podaje się co 2 tygodnie.
Samotnie lub w połączeniu
Opdivo można podawać samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami do immunoterapii, chemioterapią lub radioterapią. Warto zauważyć, że terapia skojarzona może działać dobrze ze względu na szczególny mechanizm. Chemioterapia lub radioterapia powodują rozpad komórek nowotworowych. Produkty rozpadu tych komórek są następnie „widziane” przez układ odpornościowy, a poprzez podstawowe pobudzenie systemu może skutkować lepszym działaniem leków immunoterapeutycznych.
Co oznacza „trwała odpowiedź”?
Przed omówieniem badań nad niwolumabem warto zdefiniować termin, który jest często używany przy opisywaniu odpowiedzi na leki immunoterapeutyczne: termin „trwała odpowiedź”.
A "trwała odpowiedź„odnosi się do długotrwałej pozytywnej odpowiedzi guza na lek. Nie ma określonego czasu, ale„ długotrwała ”oznacza zwykle minimum 1 rok, a czasem znacznie dłużej.
Jeśli widzisz badania mówiące o „trwałej odpowiedzi”, często kontrastuje to z typowym typem odpowiedzi oczekiwanej po chemioterapii. W przypadku guzów litych IV stopnia chemioterapia może być skuteczna, ale guz prawie zawsze staje się oporny na chemioterapię po stosunkowo krótkim czasie (często określanym w miesiącach). W przypadku terapii celowanych czas odpowiedzi jest często dłuższy, ale oporność często rozwija się w ciągu roku, w zależności od konkretnego leku, rodzaju raka i wielu innych czynników. (Niektóre z nowszych terapii celowanych działają dłużej niż to).
Trwała odpowiedź nie oznacza „wyleczenia”, ale definiuje odpowiedź, która pod wieloma względami jest najbliższa rzecz, jaką mamy w tej chwili-Gdy to działa.
Immunoterapia może nadal działać po zakończeniu leczenia
W przeciwieństwie do chemioterapii i terapii celowanej - które są skuteczne tylko tak długo, jak dana osoba przyjmuje lek - w przypadku niektórych osób, które przyjmowały lek Opdivo, wydaje się, że może ona nadal być skuteczna. W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc u niektórych osób odpowiedź była trwała, nawet po zaprzestaniu leczenia.
Jakie badania i próby kliniczne mówią nam o Opdivo?
Ogólnie rzecz biorąc, badania skupiały się na wpływie leku Opdivo na określone rodzaje raka, a nie na nowotwory jako całość:
- Niedrobnokomórkowego raka płuca: Przegląd dziewięciu badań z 2017 r. Z udziałem osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III i IV wykazał, że niwolumab (i Tecentriq (atezolitumab) i Keytruda (pembrolizumab)) poprawiły całkowity czas przeżycia bardziej niż chemioterapia przy zastosowaniu drugiej linii (a także pembrolizumab w pierwszej linii). w przypadku guzów PDL-1 dodatnich). Ponadto u ludzi występowało mniej skutków ubocznych w przypadku inhibitorów punktu kontrolnego niż w przypadku chemioterapii. Opdivo można stosować w leczeniu gruczolakoraka płuc lub raka płaskonabłonkowego płuc. Opdivo należy stosować tylko u osób, które nie mają mutacji genów, które mogą być celem, lub nie odpowiedziały na terapię celowaną
- Czerniak z przerzutami: Opdivo jest obecnie zalecane jako pierwsza linia leczenia (jako pierwsza terapia) w przypadku przerzutowego czerniaka.
- Drobnokomórkowy rak płuca z przerzutami
- Rak przełyku (nieoperacyjny, zaawansowany, nawracający lub przerzutowy)
- Klasyczny chłoniak Hodgkina: Opdivo można stosować u osób z klasycznym chłoniakiem Hodgkina, u których nie następuje poprawa po przeszczepie komórek macierzystych i zastosowaniu terapii celowanej.
- Płaskokomórkowy rak głowy i szyi (przerzutowe lub nawrotowe).
- Rak nerkowokomórkowy: Opdivo jest zatwierdzony zarówno w pierwszej linii w skojarzeniu z Yervoy (ipilimumabem), jak i drugiej linii (po terapii inhibitorami angiogenezy) w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym, najczęstszym typie raka nerki.
- Rak urotelialny: Opdivo jest zatwierdzony dla osób z tym typem raka pęcherza, u których nie poprawia się chemioterapia.
- Rak z komórek Merkla
- Rak jelita grubego: Jeden rodzaj raka okrężnicy z przerzutami po leczeniu trzema lekami chemioterapeutycznymi.
- Rak wątrobowokomórkowy (rak wątroby): Opdivo można zastosować po leczeniu produktem Nexavar (sorafenib).
Kiedy immunoterapia działa najlepiej?
Badania nad Opdivo i innymi lekami immunoterapeutycznymi są wciąż młode, ale przynajmniej w przypadku raka płuc wydaje się, że ludzie, którzy palili w przeszłości, częściej reagują na lek niż ci, którzy nigdy nie palili. Ma to sens, gdy myślisz o mechanizmie. Guzy płuc u osób palących mają „wyższy ładunek mutacji”. Innymi słowy, komórki rakowe mają więcej mutacji, które występują w komórkach rakowych, które występują w procesie nowotworowym. (Nie ma to związku z dziedziczeniem i te mutacje nie są przekazywane w rodzinie). Komórki, które mają więcej mutacji, prawdopodobnie wydają się bardziej nienormalne (mniej jak normalne komórki) dla układu odpornościowego, co sprawia, że terapie wykorzystujące układ odpornościowy lub jego zasady są bardziej skuteczne.
Testy sprawdzające, czy Opdivo może być skuteczne
Testy, które można wykonać, aby przewidzieć odpowiedź na Opdivo i inne inhibitory punktów kontrolnych, obejmują:
- Poziomy PD-L1: Testy poziomów PD-L1 mogą w niektórych przypadkach przewidywać reakcję na Opdivo, ale test ma wiele ograniczeń, jeśli chodzi o podjęcie decyzji, kiedy zastosować lek. Niektóre osoby z niskim poziomem PD-L1 mogą nadal wykazywać bardzo silną reakcję na lek.
- Obciążenie mutacji guza: obciążenie mutacją guza to test biomarkerowy, który sprawdza liczbę mutacji w komórkach rakowych. Ci, którzy mają duże obciążenie mutacjami guza (zdefiniowanymi jako więcej niż 10 mutacji na megazasadę w testach Foundation), są bardziej skłonni do odpowiedzi, ale podobnie jak w przypadku testów PD-L1, są wyjątki i nadal jest za wcześnie, aby zastosować test, ponieważ metoda wyboru leczenia.
Potencjalne skutki uboczne Opdivo (niwolumab)
Podobnie jak w przypadku każdego leczenia raka, leczenie lekiem Opdivo ma częste i potencjalne skutki uboczne.
Częste działania niepożądane (te, które występują u 10 procent lub więcej osób) to:
- Wysypka na skórze
- Swędzenie (świąd)
- Podwyższony poziom potasu (hiperkaliemia) i niski poziom sodu (hiponatremia)
- Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, takie jak aktywność AlAT i fosfataza zasadowa
- Kaszel
- Duszność
- Zmęczenie
- Mała liczba białych krwinek
- Ból mięśni, szczególnie w przypadku raka płuc
Mniej powszechne, ale poważne skutki uboczne mogą obejmować:
- Prawie wszystko, co kończy się przyrostkiem „itis”, terminem oznaczającym stan zapalny; takie jak zapalenie okrężnicy (zapalenie okrężnicy), zapalenie płuc (zapalenie płuc), zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), zapalenie nerek (zapalenie nerek), zapalenie trzustki (zapalenie trzustki) i inne
- Choroby oczu, takie jak zapalenie błony naczyniowej oka i suchość oczu
- Problemy endokrynologiczne obejmujące tarczycę, nadnercza i przysadkę mózgową
Ostrzeżenia w Opdivo (niwolumab)
Osoby przyjmujące Opdivo powinny być monitorowane pod kątem objawów zapalnych, a jeśli są obecne, lek może wymagać wstrzymania lub przerwania. Należą do nich stany takie jak zapalenie płuc, zapalenie mózgu, zapalenie nerek i zapalenie okrężnicy. Lek może powodować cukrzycę typu I, dlatego należy monitorować poziom cukru we krwi.
Może wystąpić niewydolność nadnerczy lub zmęczenie nadnerczy, a ludzie powinni być świadomi potencjału tego stanu, a także możliwych objawów.
Mogą wystąpić ciężkie wysypki o podłożu immunologicznym, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, dlatego należy porozmawiać z lekarzem o każdej rozwiniętej wysypce.
Ogólnie jednak ciężkie działania niepożądane wymagające odstawienia leku są rzadkie i występują mniej niż 1 procent czasu. Porozmawiaj ze swoim onkologiem o innych potencjalnych objawach, a także o tym, kiedy powinieneś zadzwonić.
Słowo od Verywell
Opdivo (niwolumab) to bardzo nowy lek klasyfikowany jako rodzaj immunoterapii. W przypadku osób, u których te leki są skuteczne, czasami widzieliśmy reakcje zaawansowanych guzów litych, które były niewyobrażalne zaledwie kilka lat temu. To powiedziawszy, nie działają one dla wszystkich i nadal nie mamy dobrego sposobu, aby wiedzieć, kto najlepiej zareaguje na leczenie.
Skutki uboczne są częste, zwłaszcza objawy, takie jak wysypka, swędzenie i dysfunkcja tarczycy. Czasami mogą również wystąpić poważne działania niepożądane. Ogólnie jednak Opdivo jest lepiej tolerowany niż tradycyjna chemioterapia.
Środowisko medyczne było bardzo podekscytowane z kilku powodów. Opdivo można stosować w leczeniu nawet bardzo zaawansowanych guzów litych. Ponadto może być skuteczny w kilku różnych typach raka. Jest prawdopodobne, że nowe zastosowania leku zostaną zatwierdzone w najbliższej przyszłości, a wiele badań klinicznych jest w toku oceniających wpływ Opdivo na wiele różnych typów raka, zarówno samodzielnie, jak iw połączeniu z innymi terapiami.