Zawartość
Kiedy ludzie mówią o ataksji móżdżkowej kręgosłupa (NZK), w rzeczywistości mają na myśli grupę zaburzeń neurodegeneracyjnych, które powodują postępującą niezdarność. Istnieje ponad 35 różnych typów ataksji móżdżku kręgosłupa, z których każdy jest spowodowany inną mutacją genetyczną. Ponadto nadal odkrywane są nowe formy.Pomimo tak wielu różnych odmian, SCA jest w rzeczywistości dość rzadkie. Mimo to jest to jedna z najczęstszych przyczyn ataksji genetycznej. Nawet wśród osób bez historii rodzinnej, u których rozwija się ataksja bez innego wyraźnego powodu, nową mutację NZK można znaleźć w około 20% przypadków.
Przyczyny
NZK jest spowodowany mutacją genetyczną. Wiele typów jest spowodowanych tak zwanymi mutacjami ekspansyjnymi, w których kilka nukleotydów (zwykle cytozyna, adenozyna i guanina) powtarza więcej niż u zdrowych ludzi. W typowej postaci obejmującej powtarzające się trzy nukleotydy nazywa się to powtórzeniem trójnukleotydowym. Wynikiem tego powtórzenia jest ekspresja zmutowanej formy białka, co prowadzi do objawów choroby.
Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa jest zwykle dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, co oznacza, że jeśli jedno z rodziców cierpi na tę chorobę, istnieje około 50% szans, że dziecko również będzie chorować.
Jak sugeruje nazwa ataksja rdzeniowo-móżdżkowa, choroba dotyka móżdżku i nie tylko. Pień mózgu może również marnować się (zanik), szczególnie w NZK typu 1, 2 i 7. Obszary atrofii często kontrolują ruchy oczu, co prowadzi do nieprawidłowych wyników, gdy neurolog przeprowadza badanie fizykalne.
Rokowanie
Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa z powodu powtarzających się mutacji ekspansyjnych zwykle choruje w średnim wieku. Oprócz ataksji, w zależności od wariantu NZK, często występują inne objawy neurologiczne. Ogólnie rzecz biorąc, im dłuższe powtórzenie, tym młodszy będzie pacjent, gdy pojawią się objawy i tym szybszy jest postęp choroby.
Ogólnie SCA typu 1 jest bardziej agresywne niż typy 2 lub 3, a typ 6 jest najmniej agresywnym NZK ze względu na powtórzenie trinukleotydów. Nie mamy zbyt wielu informacji na temat innych typów ataksji rdzeniowo-móżdżkowych, ale większość ludzi będzie potrzebować wózka inwalidzkiego 10 do 15 lat po wystąpieniu objawów. Chociaż większość form NZK skraca żywotność, nie zawsze tak jest.
Leczenie
Nie ma lekarstwa na NZK. Sugerowano, że leki, takie jak zolpidem lub wareniklina, pomagają w ataksji odpowiednio w NZK typu 2 i 3.
Rodzaje
SCA1
SCA1 powoduje około 3 do 16% autosomalnych dominujących ataksji móżdżkowych. Oprócz ataksji SCA1 wiąże się z trudnościami w mówieniu i połykaniu. Częste są również zwiększone odruchy. U niektórych pacjentów dochodzi również do zaniku mięśni.
Mutacja SCA1 to powtórzenie trinukleotydu w regionie zwanym ataksyna 1. Zmutowana postać ataksyny 1 zlepia się w komórkach i może zmienić sposób, w jaki komórki nerwowe tłumaczą własne kody genetyczne. Jest to szczególnie prawdziwe w komórkach móżdżku.
SCA2
Około 6 do 18% osób z ataksją rdzeniowo-móżdżkową ma SCA2. SCA 2 powoduje również problemy z koordynacją, ale także powoduje powolne ruchy oczu. W ciężkich przypadkach SCA 2 może powodować opóźnienie rozwoju, drgawki i trudności w połykaniu nawet w okresie niemowlęcym.
SCA2 jest spowodowany przez inne powtórzenie trinukleotydów, tym razem kodujące białko zwane ataksyną 2. Podczas gdy SCA1 wpływa na jądro komórki i DNA, wydaje się, że SCA2 wpływa na RNA i gromadzi się poza jądrem.
SCA2 pokazuje, jak różni ludzie mogą cierpieć na różne objawy, nawet jeśli mają tę samą mutację. Włoska rodzina z SCA2 doznała pogorszenia stanu psychicznego, a rodziny z Tunezji cierpiały na pląsawicę i dystonię.
SCA3
SCA3, lepiej znana jako choroba Machado-Josepha, jest najczęściej występującym autosomalnie dominującym NZK, stanowiącym od 21 do 23% NZK w Stanach Zjednoczonych. Oprócz ataksji, pacjenci z Machado-Joseph mają powolne ruchy oczu i trudności w połykaniu. Mogą również wystąpić zaburzenia poznawcze, podobnie jak dysautonomia. Podczas badania neurologa pacjenci z SCA3 mogą mieć mieszankę wyników neuronów ruchowych górnej i dolnej części, co sugeruje stwardnienie zanikowe boczne.
SCA 4 i 5
Te formy są mniej powszechne i nie są spowodowane powtórzeniami trinukleotydów. SCA4 może mieć neuropatię obwodową, ale dotyczy to większości ataksji rdzeniowo-móżdżkowych. SCA5 nie daje prawie żadnych innych objawów niż ataksja. SCA5 jest zwykle łagodny i postępuje powoli. Co ciekawe, wydaje się, że pierwotna mutacja pochodzi od dziadków Abrahama Lincolna ze strony ojca.
SCA6
SCA6 stanowi 15–17% SCA. Mutacja występuje w genie również związanym z epizodyczną ataksją i niektórymi postaciami migreny. Oprócz ataksji w badaniu neurologicznym może pojawić się nieprawidłowy ruch gałek ocznych zwany oczopląsem.
SCA7
SCA7 obejmuje tylko 2–5% autosomalnych dominujących ataksji rdzeniowo-móżdżkowych. Objawy zależą od wieku pacjenta i wielkości powtórzenia. Utrata wzroku jest czasami związana z SCA7. U dorosłych ta utrata wzroku może wystąpić przed ataksją. Jeśli powtórzenie trinukleotydów jest długie, utrata wzroku może faktycznie nastąpić jako pierwsza. W dzieciństwie napady padaczkowe i choroby serca pojawiają się wraz z ataksją i utratą wzroku.
Ponieważ pozostałe ataksje rdzeniowo-móżdżkowe są tak rzadkie, nie będziemy ich szczegółowo omawiać. W większości przypadków objawy są trudne do odróżnienia od innych NZK, które już omówiliśmy, ale mutacje genetyczne są inne.
Na przykład SCA8 wygląda bardzo podobnie do innych SCA, ale jest niezwykły pod tym względem, że zamiast pogarszać się przy większych powtórzeniach trinukleotydów, jest to problem tylko wtedy, gdy jest 80 do 250 powtórzeń. Mniej więcej nie wydaje się stwarzać problemu. SCA10 jest raczej powtórzeniem pentanukleotydowym niż powtórzeniem trójnukleotydowym. Niektóre z tych zaburzeń, takie jak SCA25, zostały opisane tylko w jednej rodzinie.
Inne ataksja rdzeniowo-móżdżkowa
Chociaż ataksja rdzeniowo-móżdżkowa występuje rzadko, neurolodzy i pacjenci powinni rozważyć tę diagnozę, jeśli w rodzinie występuje niezdarność. Rozpoznanie NZK może mieć ważne konsekwencje nie tylko dla osoby bezpośrednio dotkniętej chorobą, ale także dla całej jej rodziny.