Na podstawie badania genów, białaczka AML ma 11 podtypów

Posted on
Autor: Christy White
Data Utworzenia: 7 Móc 2021
Data Aktualizacji: 16 Listopad 2024
Anonim
Na podstawie badania genów, białaczka AML ma 11 podtypów - Medycyna
Na podstawie badania genów, białaczka AML ma 11 podtypów - Medycyna

Zawartość

Białaczka to nie jedna choroba, ale wiele. Naukowcy zaczynają rozumieć, że nawet jeden, konkretny typ białaczki ma podtypy, które różnią się w istotny sposób.

Cztery główne typy białaczek opierają się na tym, czy są one ostre, czy przewlekłe, oraz białaczki szpikowe lub limfocytowe, a te główne kategorie są następujące:

  • Ostra białaczka szpikowa (lub szpikowa) (AML)
  • Przewlekła białaczka szpikowa (lub szpikowa) (CML)
  • Ostra białaczka limfocytowa (lub limfoblastyczna) (ALL)
  • Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)

O AML

Ostra białaczka szpikowa jest rakiem szpiku kostnego - gąbczastych wnętrzności kości, w których powstają krwinki - i jest również rakiem krwi.

AML jest uważana za „ostrą” białaczkę, ponieważ postępuje szybko. Mielogenna część nazwy pochodzi od komórek mieloidalnych - grupy komórek, które normalnie rozwijają się w różne typy dojrzałych krwinek, takie jak krwinki czerwone, krwinki białe i płytki krwi.


AML ma wiele aliasów: ostra białaczka szpikowa jest również znana jako ostra białaczka szpikowa, ostra białaczka mieloblastyczna, ostra białaczka granulocytowa i ostra białaczka nielimfocytowa.

AML może wpływać na ludzi w każdym wieku. Projekt GLOBOCAN Światowej Organizacji Zdrowia z 2012 r. Zasugerował, że około 352 000 osób na całym świecie chorowało na AML, a choroba ta staje się coraz bardziej rozpowszechniona wraz ze starzeniem się populacji.

Oznaki i objawy AML obejmują:

  • Gorączka
  • Ból kości
  • Letarg i zmęczenie
  • Duszność
  • Blada skóra
  • Częste infekcje
  • Łatwe siniaczenie
  • Nietypowe krwawienia, takie jak częste krwawienia z nosa i krwawienia z dziąseł

Podtypy

Klasyfikacja AML oparta na mikroskopijnym wyglądzie komórek rakowych lub morfologii jest uzupełniana nowymi odkryciami dotyczącymi zmian genetycznych lub mutacji, które są zaangażowane w różne formy tego nowotworu.

Naukowcy zmienili ostatnio koncepcję AML z pojedynczej choroby na jedną z co najmniej 11 różnymi genetycznymi odmianami nowotworu, przy czym różnice mogą pomóc wyjaśnić różne czasy przeżycia wśród młodych pacjentów z AML.


Eksperci są przekonani, że te odkrycia mogą usprawnić badania kliniczne i wpłynąć na sposób diagnozowania i leczenia pacjentów z AML w przyszłości.

Badanie NEJM

Naukowcy przebadali 1540 pacjentów z AML, którzy wzięli udział w badaniach klinicznych. Przeanalizowali ponad 100 genów, o których wiadomo, że powodują białaczkę, w celu zidentyfikowania „motywów genetycznych” stojących za rozwojem choroby.

Okazało się, że pacjentów z AML można podzielić na co najmniej 11 głównych grup, z których każda charakteryzuje się różnymi grupami zmian genetycznych oraz różnymi cechami i cechami. Według badania większość pacjentów miała unikalną kombinację zmian genetycznych powodujących białaczkę, co może pomóc wyjaśnić, dlaczego AML wykazuje taką zmienność w zakresie przeżywalności.

Implikacje

Znajomość składu genetycznego białaczki pacjenta może poprawić zdolność przewidywania, czy obecne metody leczenia będą skuteczne. Informacje tego typu można wykorzystać do zaprojektowania nowych badań klinicznych w celu opracowania najlepszych metod leczenia dla każdego podtypu AML; obecnie bardziej szczegółowe testy genetyczne AML w momencie diagnozy są rutynowe.


W systemie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r. Naukowcy już zaczęli klasyfikować AML u dorosłych do różnych „grup molekularnych”, w tym określonych zmian genetycznych lub uszkodzeń chromosomów oznaczonych następująco: t (15; 17), t (8; 21) ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), geny fuzyjne MLL i tymczasowo mutacje CEBPA lub NPM1.

Jednak, jak pokazano w niedawnym badaniu NEJM, klasyfikacje molekularne WHO nie sprawdzają się dobrze w przypadku dużej liczby przypadków AML. W badaniu 736 pacjentów z AML, czyli 48% z nich, nie zostałoby sklasyfikowanych na podstawie grup molekularnych WHO, mimo że 96% pacjentów rzeczywiście miało tak zwane mutacje kierujące - zmiany genetyczne, które leżą u podstaw złośliwość.

Odkrycie wielu nowych genów białaczki, wielu mutacji czynników powodujących chorobę na pacjenta i złożonych wzorców mutacji skłoniło badaczy do ponownej oceny klasyfikacji genomowej AML od samego początku.

Proponowana ocena i klasyfikacja AML w oparciu o mutacje genetyczne

W ten sposób naukowcy wrócili do deski kreślarskiej, aby spróbować opracować nowy system klasyfikacji AML, który wykorzystuje pojawiające się informacje.

Najpowszechniej akceptowana klasyfikacja i schematy prognostyczne AML wykorzystują klasyfikację WHO - w tym tzw. Zmiany cytogenetyczne - na przykład t (15; 17) - wraz z NPM1, FLT3ITD i CEBPA, jak wymieniono powyżej.

W świetle nowego badania autorzy zalecili, aby w perspektywie krótkoterminowej rozważyć zastosowanie TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A i IDH2 do wytyczne prognostyczne ponieważ są powszechne i wywierają silny wpływ na wyniki kliniczne.

W przypadku klasyfikacji AML ocena „genów czynników splicingu” RUNX1, ASXL1 i MLLPTD w momencie diagnozy pozwoliłaby zidentyfikować pacjentów z „grupy chromatyny-spliceosomy”. Była to druga co do wielkości grupa pacjentów z AML w badaniu iw przeciwieństwie do klas WHO AML, żadna zmiana genetyczna nie definiuje tej grupy.

Korzystając z tego proponowanego systemu, 1236 z 1540 pacjentów z mutacjami kierowców można było zaklasyfikować do jednej podgrupy, a 56 pacjentów spełniało kryteria dwóch lub więcej kategorii. Łącznie 166 pacjentów z mutacjami kierowcy pozostało niesklasyfikowanych.

Tło istniejących systemów klasyfikacji

AML nie jest inscenizowana jak większość innych nowotworów. Perspektywa osoby z AML zależy zamiast tego od innych informacji, takich jak podtyp określony w testach laboratoryjnych, a także wiek pacjenta i inne wyniki testów laboratoryjnych.

Podtypy AML mogą odnosić się do indywidualnej perspektywy pacjenta i najlepszego leczenia. Na przykład podtyp ostrej białaczki promielocytowej (APL) jest często leczony lekami innymi niż te stosowane w przypadku innych podtypów AML.

Dwa z głównych systemów, które zastosowano do sklasyfikowania AML w podtypy to klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska (FAB) i nowsza klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Klasyfikacja AML francusko-amerykańsko-brytyjska (FAB)

W latach siedemdziesiątych grupa francuskich, amerykańskich i brytyjskich ekspertów od białaczki podzieliła AML na podtypy od M0 do M7, w oparciu o typ komórki, z której rozwija się białaczka, i stopień dojrzałości komórek. W dużej mierze opierało się to na tym, jak komórki białaczki wyglądały pod mikroskopem po rutynowym barwieniu.

Nazwa podtypu FAB

M0 Niezróżnicowana ostra białaczka mieloblastyczna

M1 Ostra białaczka mieloblastyczna z minimalnym dojrzewaniem

M2 Ostra białaczka mieloblastyczna z dojrzewaniem

M3 Ostra białaczka promielocytowa (APL)

M4 Ostra białaczka mielomonocytowa
M4 eos Ostra białaczka mielomonocytowa z eozynofilią

M5 Ostra białaczka monocytowa

M6 Ostra białaczka erytroidalna

M7 Ostra białaczka megakarioblastyczna

Wszystkie podtypy od M0 do M5 mają swój początek w niedojrzałych formach białych krwinek. M6 AML zaczyna się w bardzo niedojrzałych formach czerwonych krwinek, podczas gdy M7 AML zaczyna się w niedojrzałych formach komórek tworzących płytki krwi.

Klasyfikacja AML według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

System klasyfikacji FAB jest przydatny i nadal jest powszechnie stosowany do grupowania AML w podtypy, jednak wiedza zaawansowana w zakresie rokowań i perspektyw dla różnych typów AML, a niektóre z tych postępów znalazły odzwierciedlenie w systemie Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 roku.

System WHO dzieli AML na kilka grup:

AML z pewnymi nieprawidłowościami genetycznymi

  • AML z translokacją między chromosomami 8 i 21
  • AML z translokacją lub inwersją w chromosomie 16
  • AML z translokacją między chromosomami 9 i 11
  • APL (M3) z translokacją między chromosomami 15 i 17
  • AML z translokacją między chromosomami 6 i 9
  • AML z translokacją lub inwersją w chromosomie 3
  • AML (megakarioblastic) z translokacją między chromosomami 1 i 22

AML ze zmianami związanymi z mielodysplazją

AML związana z wcześniejszą chemioterapią lub radioterapią

AML nie określono inaczej (AML, która nie należy do żadnej z powyższych grup i dlatego jest bardziej sklasyfikowana jak to, co zostało zrobione w systemie FAB):

  • AML z minimalnym zróżnicowaniem (M0)
  • AML bez dojrzewania (M1)
  • AML z dojrzewaniem (M2)
  • Ostra białaczka mielomonocytowa (M4)
  • Ostra białaczka monocytowa (M5)
  • Ostra białaczka erytroidalna (M6)
  • Ostra białaczka megakarioblastyczna (M7)
  • Ostra białaczka bazofilowa
  • Ostra panmieloza ze zwłóknieniem

Mięsak szpikowy (znany również jako mięsak granulocytarny lub chloroma)

Proliferacje szpiku związane z zespołem Downa

Ostre białaczki niezróżnicowane i bifenotypowe:
Są to białaczki, które mają cechy zarówno limfocytarne, jak i szpikowe. Czasami nazywane ALL z markerami mieloidalnymi, AML z markerami limfoidalnymi lub mieszanymi ostrymi białaczkami.

Powyższe kategorie WHO zostały zaadaptowane z American Cancer Society.