Zawartość
Vosevi (sofosbuwir, welpataswir i woksylaprewir) to skojarzony lek o ustalonej dawce stosowany w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C. Składa się z trzech różnych leków, które zapobiegają replikacji wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).Zatwierdzony do użytku przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) w dniu 19 lipca 2017 r., Vosevi należy do nowszej klasy leków znanych jako bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe (DAA). W porównaniu z lekami poprzedniej generacji, DAA oferują wyższe wskaźniki wyleczenia, krótsze cykle leczenia i mniej skutków ubocznych. Vosevi jest stosowany u osób dorosłych leczonych wcześniej z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu C, w tym z wczesną marskością wątroby.
Według badań klinicznych opublikowanych w czasopiśmie Vosevi, nawet po wielu niepowodzeniach leczenia, współczynnik wyleczenia wynosi od 96% do 98%. New England Journal of Medicine.
Używa
Preparat Vosevi jest obecnie zarejestrowany do stosowania u niektórych osób dorosłych z genotypami 1, 2, 3, 4, 5 i 6 HCV, którzy byli wcześniej leczeni z powodu przewlekłego zakażenia HCV, ale nie uzyskali trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR), czyli ogólnej definicji wyleczenia.
Ten lek działa poprzez zakłócanie etapów cyklu życiowego wirusa. Nie jest cytotoksyczny jak leki stosowane w chemioterapii do zabijania raka; raczej blokuje procesy biologiczne, które wirus musi replikować. Każdy z leków w Vosevi jest przeznaczony na różne i różne etapy:
- Sofosbuvir, inhibitor nukleotydów, przyłącza się do RNA, blokując kodowanie genetyczne potrzebne do tworzenia kopii wirusów.
- Velpatasvir, inhibitor proteazy NS5a, blokuje enzym proteazę przed cięciem białek do elementów budulcowych wirusa. Czyni to poprzez wiązanie się z określonym enzymem znanym jako NS5A.
- Voxilapravir, inhibitor proteazy NS3 / 4a, celuje w inny enzym proteazę znany jako NS3 / 4a.
Połączenie leków jest skuteczniejsze niż same pojedyncze środki lecznicze. Dzieje się tak, ponieważ HCV to nie tylko jeden wirus. Składa się raczej z sześciu głównych szczepów genetycznych (znanych jako genotypy), ponad 50 podtypów i tysięcy tysięcy wariantów, z których każdy ma swój niepowtarzalny kształt i konfigurację strukturalną.
Chociaż wariant HCV może wymknąć się jednemu lub może dwóm lekom, rzadko zdarza się, że wymyka się wszystkim trzem. To podejście zespołowe okazało się skuteczne nie tylko w leczeniu zapalenia wątroby typu C, ale także w zapobieganiu ucieczce wariantów, które mogą później się rozmnażać i powodować lekooporność.
Przed podjęciem
Zalecenia dotyczące leczenia różnią się w zależności od genotypu HCV:
- Lek Vosevi można stosować u dorosłych, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem NS5a Daklinza (daklataswir), welpataswirem (stosowanym w skojarzeniu leku Epclusa), ledipaswirem (stosowanym w skojarzeniu z lekiem Harvoni) lub elbaswirem (stosowanym w skojarzeniu leku Zepatier).
- Preparat Vosevi można również stosować u dorosłych z genotypami 1a i 3, którzy byli wcześniej leczeni sofosbuwirem bez inhibitora NS5a.
Chociaż praktyka ta nie została jeszcze oficjalnie zatwierdzona, FDA przyznaje, że produkt Vosevi może być skuteczny u dorosłych ze wszystkimi innymi genotypami HCV, którzy byli wcześniej leczeni sofosbuwirem bez inhibitora NS5a.
Preparat Vosevi można stosować u osób dorosłych z wyrównaną marskością wątroby (w której wątroba jest uszkodzona, ale nadal sprawna), ale nie u osób z niewyrównaną marskością wątroby (w przypadku której wątroba jest nieczynna).
Środki ostrożności i przeciwwskazania
Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem dla osób leczonych produktem Vosevi jest jednoczesne stosowanie ryfampicyny jako leku przeciwgruźliczego. Podczas gdy podobne leki, takie jak ryfabutyna i ryfapentyna, mogą wpływać na stężenie produktu Vosevi, wydaje się, że ryfampicyna działa natychmiast, konsekwentnie i głęboko.
Jednoczesne przyjmowanie leku Vosevi i ryfampicyny znacznie zmniejszy stężenie sofosbuwiru, welpataswiru i woksylaprewiru we krwi, prowadząc do niepowodzenia leczenia.
Chociaż nie przeprowadzono badań na ludziach dotyczących wpływu produktu Vosevi w czasie ciąży, badania na zwierzętach nie wykazały żadnych dowodów na uszkodzenie płodu przy dawkach znacznie przekraczających dawki podawane ludziom.
Nie wiadomo, czy sofosbuwir, welpataswir lub woksylaprewir mogą być przenoszone do mleka matki ani jaki może mieć wpływ na karmione piersią dzieci. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnych szkód, chociaż nie przeprowadzono długoterminowych badań na ludziach.
Dawkowanie
Vosevi jest dostępny w postaci beżowych tabletek powlekanych z wytłoczonym napisem „GSI” po jednej stronie i „3” po drugiej. Każda tabletka zawiera 400 miligramów (mg) sofosbuwiru, 100 mg welpataswiru i 100 mg woksylaprewiru. Nie ma ogólnych formuł.
Zalecana dawka produktu Vosevi to jedna tabletka dziennie z posiłkiem. Leczenie trwa 12 tygodni niezależnie od genotypu HCV lub historii leczenia.
Skutki uboczne
Podobnie jak wszystkie leki, Vosevi może powodować działania niepożądane. Efekty uboczne są zwykle łatwe do opanowania i często ustępują same bez leczenia.
Wspólny
Najczęstsze skutki uboczne (dotykające co najmniej 5% użytkowników) to:
- Ból głowy (dotykający do 23% użytkowników)
- Zmęczenie (dotykające nawet 19% użytkowników)
- Biegunka (dotykająca do 14% użytkowników)
- Nudności (dotykające do 13% użytkowników)
- Nietypowa słabość (dotykająca do 6% użytkowników)
- Bezsenność (dotyczy do 6% użytkowników)
Mniej częste działania niepożądane (dotykające mniej niż 1% użytkowników) obejmują wysypkę, zwykle łagodną i samoograniczającą się oraz łagodną do umiarkowanej depresję.
O ile ludzie boją się leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C - głównie z powodu leków starszej generacji, takich jak peginterferon i rybawiryna - wiele osób zgłasza poprawę samopoczucia po rozpoczęciu leczenia, głównie ze względu na zmniejszenie przewlekłego zapalenia spowodowanego zakażeniem HCV.
Ciężki: Silny
Jednym z możliwych zagrożeń związanych ze stosowaniem preparatu Vosevi jest reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) u osób jednocześnie zakażonych HBV i HCV. Reaktywacja może nastąpić w trakcie lub po leczeniu HCV. Niektóre przypadki były szczególnie ciężkie, prowadząc do piorunującego zapalenia wątroby (masywna śmierć tkanek wątroby), niewydolności wątroby i śmierci.
Kiedy zadzwonić do lekarza
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów reaktywacji HBV, w tym:
- Ekstremalne zmęczenie
- Ogólne złe samopoczucie
- Ból w prawym brzuchu pod żebrami
- Obrzęk brzucha
- Żółtaczka (zażółcenie skóry i / lub oczu)
- Mocz w kolorze coli
- Taborety w kolorze kredy
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Vosevi należy wykonać badania krwi w celu wykrycia przebytych lub obecnych zakażeń HBV. Każda osoba ze współistniejącym zakażeniem HBV i HCV powinna być ściśle monitorowana podczas leczenia i do 12 tygodni po zakończeniu leczenia, aby sprawdzić, czy nie doszło do reaktywacji.
Chociaż reaktywacja HBV jest poważna, jest stosunkowo rzadka i dotyka około 0,6% użytkowników, zgodnie z przeglądem badań przeprowadzonych w 2017 r. World Journal of Gastroenterology. Mając to na uwadze, osoby z aktywną, nieleczoną infekcją HBV mogą mieć nawet 21% ryzyka reaktywacji.
Ostrzeżenia i interakcje
Istnieje wiele leków, których metabolizm zależy od tych samych enzymów, zwanych cytochromami, co Vosevi. Leki wzięte razem będą konkurować o dostępne enzymy we krwi i wątrobie. W niektórych przypadkach spowoduje to wzrost stężenia leku (zwiększając ryzyko toksyczności); w innych spowoduje spadek (zmniejszenie skuteczności leku).
Istnieje kilka interakcji między lekami, które mogą wymagać interwencji:
| Vosevi Drug Interactions | ||
|---|---|---|
| Rodzaj leku | Interakcja | Rekomendacje |
| Leki zmniejszające kwasowość, takie jak leki zobojętniające sok żołądkowy, blokery H2 i inhibitory pompy protonowej | Zmniejsza stężenie welpataswiru | Oddzielne dawki co 4 godziny |
| Leki przeciwdrgawkowe, takie jak Dilantin (fenytoina) i Tegretol (karbamazepina) | Zmniejsza stężenia sofosbuwiru, welpataswiru i woksylaprewiru | Nie zaleca się stosowania łączonego |
| Cyklosporyna stosowana w celu zapobiegania odrzuceniu narządu | Zwiększa stężenie woksylaprewiru | Nie zaleca się stosowania łączonego |
| Leki na HIV Reyataz (atazanawir) i lopinawir | Zwiększa stężenie woksylaprewiru | Nie zaleca się stosowania łączonego |
| Lek na HIV Sustiva (efawirenz) | Zmniejsza stężenia welpataswiru i woksylaprewiru | Nie zaleca się stosowania łączonego |
| Leki statynowe, takie jak Lipitor (atorwastatyna) i Zocor (symwastatyna) | Zwiększa stężenie statyn | Należy stosować najniższą dawkę statyny potrzebną do utrzymania kontroli cholesterolu |
| Dziurawiec zwyczajny | Zmniejsza stężenia sofosbuwiru, welpataswiru i woksylaprewiru | Unikaj dziurawca |
| Leki przeciwgruźlicze, ryfabutyna i ryfapentyna | Zmniejsza stężenia sofosbuwiru, welpataswiru i woksylaprewiru | Nie zaleca się stosowania łączonego |
Ryzyko sercowe
Szczególnie niepokojący jest lek amiodaron (sprzedawany pod nazwami handlowymi Cordarone, Pacerone i inne) stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca. Jednoczesne przyjmowanie leku Vosevi i amiodaronu może spowodować ciężką bradykardię, czyli poważnie spowolnione bicie serca. Niektóre przypadki zakończyły się śmiercią lub koniecznością przeszczepu serca.
Chociaż nie jest to przeciwwskazane do stosowania, amiodaronu nie należy nigdy stosować z produktem Vosevi, chyba że nie są dostępne żadne inne opcje leczenia. Przez pierwsze 48 godzin leczenia należy prowadzić ciągłe monitorowanie pracy serca, a następnie powtarzać badania kardiologiczne co dwa tygodnie.
Zadzwoń pod numer 911 lub udaj się do najbliższej izby przyjęć, jeśli podczas leczenia produktem Vosevi wystąpią objawy bradykardii, w tym zawroty głowy, omdlenia, duszność, bóle w klatce piersiowej i splątanie.
Słowo od Verywell
Podobnie jak wszystkie DAA stosowane w leczeniu zapalenia wątroby typu C, Vosevi jest niezwykle drogi. Średnia cena hurtowa (AWP) Vosevi wynosi 1068 USD za tablet lub 89 712 USD za 12-tygodniowy kurs. Nie obejmuje to kosztów badań laboratoryjnych, wizyt lekarskich i badań obrazowych.
Cena jest nawet wyższa niż w przypadku Mavyret (glekaprawir / pibrentasvir), DAA, którego AWP wynosi 439 USD za tabletkę lub 26 400 USD za 8-tygodniowy kurs.
Nawet jeśli Vosevi jest zatwierdzony przez Twojego ubezpieczyciela, koszty współpłaty lub współubezpieczenia mogą nadal być wygórowane.
W takich przypadkach możesz zapisać się do programu pomocy współpłacowej (CAP), w którym pokryta jest część lub całość kosztów współpłacenia, lub programu pomocy pacjentowi (PAP), w którym wszystkie koszty mogą zostać pokryte dla uprawnionych osób .
Aby dowiedzieć się, do jakich programów pomocy narkotykowej się kwalifikujesz, skontaktuj się ze ścieżką wsparcia Vosevi pod numerem 855-7-MYPATH (855-769-7824).