Co to jest hipofosfatemia sprzężona z chromosomem X?

Zawartość

• Objawy hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X
• Przyczyny
• Diagnoza
• Leczenie

Hipofosfatemia sprzężona z chromosomem X jest rzadką chorobą, która dotyka około 1 na 20000 osób na całym świecie, dziedziczną chorobą, która powoduje osłabienie kości z powodu niskiego poziomu fosforanów.

Objawy pojawiają się we wczesnym dzieciństwie i obejmują powolny wzrost, deformacje kości i infekcje zębów. Ponieważ hipofosfatemia sprzężona z chromosomem X nie jest powszechna, może nie być pierwszą diagnozą, która przychodzi na myśl, gdy dziecko ma nietypowy rozwój kości. Badania krwi i badania obrazowe mogą pomóc w potwierdzeniu diagnozy.

Leczenie obejmuje zastrzyki z Crysvity (burosumabu), a także postępowanie medyczne i / lub chirurgiczne w przypadku powikłań medycznych i stomatologicznych.

Objawy hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X

Ten stan wpływa na kości i zęby. Najbardziej widocznym efektem jest krzywica, czyli dziecięce zmiękczenie i osłabienie kości. Jeśli Twoje dziecko ma hipofosfatemię sprzężoną z chromosomem X, możesz zauważyć efekty, gdy rośnie i zaczyna chodzić, zwykle przed osiągnięciem wieku 2 lat.

A nawet gdy dziecko jest w pełni dorosłe, skutki choroby utrzymują się w okresie dojrzewania i dorosłości, powodując problemy z kościami, stawami i zębami.

Wpływ hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X jest różny w zależności od osoby. U niektórych osób może to powodować poważne trudności z poruszaniem się, au innych może objawiać się tylko niskim poziomem fosforanów we krwi.

Wczesne objawy hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X obejmują:

• Powolny wzrost
• Niski wzrost i mniejszy rozmiar ciała
• Zgięcie nóg, wygięcie kości
• Niezwykłe spacery
• Ból kości i / lub mięśni
• Problemy z rozwojem zębów
• Problemy stomatologiczne
• Słabe mięśnie
• Ból mięśni, stawów i kości
• Mała głowa i czaszka
• Niedosłuch i wady ucha wewnętrznego

Dorośli dotknięci tym stanem również mogą spodziewać się efektów. Dorośli mogą mieć osteomalację, która jest stanem charakteryzującym się słabymi, kruchymi kościami.

Objawy dotykające dorosłych obejmują:

• Problemy stomatologiczne, takie jak infekcje i ropnie
• Ból i / lub osłabienie kości, mięśni i stawów
• Entezopatia, która polega na nieprawidłowym przyczepie więzadeł, ścięgien i / lub kości w stawach
• Zwiększone ryzyko złamań kości
• Nadczynność przytarczyc, która jest nadczynnością parathormonu, hormonu, który pomaga utrzymać równowagę poziomów fosforanów i wapnia w organizmie

Przyczyny

Skutki hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X są spowodowane brakiem fosforanu w kościach. Twoje ciało wykorzystuje ten minerał (wraz z wapniem) do budowy kości i zębów. Niedobór fosforanów utrudnia rozwój kości i zębów u dzieci oraz powoduje łamliwość kości i zębów u dorosłych. Wady tworzenia kości skutkują osłabieniem i zniekształceniem kości, zwłaszcza nóg i bioder.

Wzór dziedziczenia

Hipofosfatemia sprzężona z chromosomem X jest spowodowana defektem genetycznym, który jest zwykle dziedziczony z dominującym wzorcem związanym z chromosomem X. Gen, zwany genem PHEX, znajduje się na chromosomie X. Ponieważ wada genetyczna jest dominująca, osoba, która ją odziedziczy, rozwinie tę chorobę.

Mężczyźni mają jeden chromosom X, który jest dziedziczony po matce. Kobiety mają dwa chromosomy X, jeden odziedziczony po ojcu i jeden od matki. Choroba rozwinie się u każdego mężczyzny lub kobiety, który ma gen powodujący dziedziczną hipofosfatemię sprzężoną z chromosomem X na jednym chromosomie X.

Mężczyzna, który ma tę chorobę, da ten stan wszystkim swoim córkom i żadnemu ze swoich synów. Samica, która cierpi na tę chorobę, da ją mniej więcej połowie swojego potomstwa - niezależnie od tego, czy jest to samiec czy samica.

Zrozumienie, w jaki sposób dziedziczone są zaburzenia genetyczne

Genetyka

Gen PHEX reguluje produkcję białka czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23). Mutacja genetyczna powodująca hipofosfatemię sprzężoną z chromosomem X powoduje wzrost poziomu białka FGF23. To białko reguluje gospodarkę fosforanami w nerkach.

W większości przypadków wada genetyczna jest dziedziczona i rzadko może wystąpić bez rodzinnej historii choroby.

Nerki w hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X

Nerki wykrywają stężenie elektrolitów, takich jak fosforany, i precyzyjnie regulują stężenie tych elektrolitów w organizmie poprzez ich ponowne wchłanianie do krwi. Zwykle FGF23 pomaga nerkom eliminować nadmiar fosforanów z moczu, zapobiegając ponownemu wchłanianiu nadmiaru fosforanów do krwiobiegu.

Ale gdy jest zbyt dużo FGF23, fosforan jest tracony z moczem, co powoduje niedobór fosforanów.

Jak działają nerki

Ponadto FGF23 hamuje wytwarzanie 1,25 dihydroksy witaminy D. Ta witamina odgrywa ważną rolę we wchłanianiu fosforanu, który otrzymujesz z diety, a niedobór dodatkowo obniża poziom fosforu. Oba te problemy ostatecznie prowadzą do nieprawidłowości kości i zębów.

Diagnoza

Istnieje kilka fizycznych objawów krzywicy wieku dziecięcego i osteomalacji dorosłych. Oba te stany mogą być spowodowane czynnikami oprócz hipofosfatemii związanej z chromosomem X. W rzeczywistości deficyty żywieniowe powodują te problemy z kością znacznie częściej niż hipofosfatemia związana z chromosomem X. Diagnoza opiera się najpierw na rozpoznaniu skutków, a następnie na ukierunkowanych testach w celu zidentyfikowania przyczyny.

Dzieci, które mają wzór powolnego wzrostu lub mniejszą niż oczekiwano wielkość czaszki, mogą mieć ten stan. Dzieci mogą mieć zgięte nogi, gdy zaczynają chodzić, ponieważ ich waga może być zbyt duża dla ich słabych kości. W przypadku niektórych dzieci pediatra może wykryć kraniosynostozę, czyli wczesne zamknięcie kości czaszki.

Testy obrazowania

Badania obrazowe kości, w tym zdjęcia rentgenowskie, tomografia komputerowa (CT) i skan kości mogą wykazywać oznaki niedostatecznej mineralizacji kości z powodu krzywicy lub osteomalacji.

Badania krwi

Badania krwi są zwykle konieczne na tym etapie, ponieważ krzywica i osteomalacja mogą być związane z innymi nieprawidłowościami w badaniach krwi, takimi jak niski poziom wapnia i witaminy D przy braku hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X.

Jeśli istnieje obawa dotycząca hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X, można zbadać poziom fosforanów i FGF23 we krwi. Niskie poziomy fosforanów i wysokie poziomy FGF23 są zgodne z tym stanem.

Poziom witaminy D może być niski lub normalny, a poziom parathormonu może być normalny lub podwyższony. Dzieje się tak, ponieważ poziom hormonu przytarczyc może wzrosnąć z powodu niskiego poziomu fosforu.

Test genetyczny

Test genetyczny może zidentyfikować mutację, która powoduje ten stan, ale nie musisz mieć testu genetycznego, aby zdiagnozować hipofosfatemię sprzężoną z chromosomem X.

Zwykle historia rodziny może dostarczyć wskazówek, że ktoś może mieć hipofosfatemię sprzężoną z chromosomem X.

Ponieważ stan ten może powodować różne nasilenie objawów, niektóre osoby, które go mają, mogą mieć rodziców, u których niekoniecznie zdiagnozowano. Rodzice mogą mieć pewne objawy, takie jak łagodne osłabienie mięśni lub ból. A ci, którzy nie mają dostępu do historii zdrowia rodziców, również mogli odziedziczyć ten stan.

Leczenie

Jedną z cech hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X jest to, że poziom fosforanów we krwi osoby dotkniętej chorobą nie poprawia się po zastosowaniu suplementów fosforanowych. Dzieje się tak, ponieważ nawet w przypadku suplementów fosforanowych nadmiar FGF23 powoduje utratę fosforanów z moczem.

Istnieje kilka metod leczenia hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X, w tym leki na receptę wskazane w leczeniu stanu i leczeniu skutków.

W 2018 roku Crysvita (burosumab) został zatwierdzony do leczenia hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X u dorosłych i dzieci w wieku sześciu miesięcy i starszych. Ten lek jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z FGF23, hamując jego aktywność przywracania prawidłowego wchłaniania zwrotnego fosforanów w nerkach i zwiększania stężenia 1,25-dihydroksy witaminy D.

Dawka dla dorosłych wynosi 1 miligram (mg) na kilogram (kg) masy ciała, do maksymalnej dawki 90 mg podawanej co cztery tygodnie. W przypadku dzieci o masie ciała poniżej 10 kg dawka wynosi 1 mg / kg masy ciała, podawana co dwa tygodnie. W przypadku dzieci o masie ciała powyżej 10 kg dawka wynosi 0,8 mg / kg masy ciała, podawana co dwa tygodnie.

Ponieważ Crysvita jest nowym lekiem, niewiele wiadomo na temat jego długotrwałych skutków. Częste działania niepożądane u dzieci to gorączka, kaszel, biegunka, bóle zębów i mięśni. Wśród potencjalnych skutków ubocznych u dorosłych są bóle pleców, infekcje zębów, skurcze mięśni i zespół niespokojnych nóg. (Warto również zauważyć, że Crysvita jest niezwykle drogim lekiem. Skontaktuj się z firmą ubezpieczeniową, aby dowiedzieć się, w jakim stopniu może pokryć koszty).

Leczenie hormonalne

Czasami stosuje się leczenie hormonalne, aby złagodzić skutki tego schorzenia.

• Hormon wzrostu: Ten hormon jest stosowany u dzieci, które mają niewystarczający lub powolny wzrost z powodu problemów hormonalnych. Hormon wzrostu nie leczy specjalnie poziomu fosforanów, ale jego stosowanie może pomóc niektórym dzieciom, które mają problemy ze wzrostem z powodu hipofosfatemii związanej z chromosomem X, nadrobić zaległości w rozwoju.
• Kalcytriol: Jest to forma witaminy D, która zwiększa poziom wapnia we krwi poprzez zwiększenie ilości wapnia wchłanianego w jelitach i ilości wapnia utrzymywanego w organizmie przez nerki

Pielęgnacja kości, stawów i mięśni

Skutki tego stanu mogą wymagać leczenia za pomocą zabiegów, operacji i / lub fizjoterapii. Podejścia te mogą korygować deformacje kości i stawów, poprawiać wytrzymałość i łagodzić problemy stomatologiczne.

• Chirurgia stawów lub kości: Jeśli struktura złącza jest problematyczna, mogą być potrzebne procedury interwencyjne, aby naprawić te problemy. Złamania kości mogą również wymagać operacji. Operacja może być potrzebna w każdym wieku.
• Opieka dentystyczna: Ubytki, infekcje, ropnie i słabe zęby są często leczone interwencjami dentystycznymi. Jeśli masz hipofosfatemię sprzężoną z chromosomem X, szczególnie ważne jest, aby regularnie poddawać się kontrolom stomatologicznym, aby dentysta mógł wykryć problemy na wczesnym etapie.
• Szelki: Kiedy struktura kości wpływa na ruchy, można założyć zewnętrzną ortezę, aby pomóc promować bardziej odpowiedni wzrost i kontrolę mięśni oraz zapobiegać kontuzjom.
• Rehabilitacja i fizjoterapia: Zindywidualizowany program fizjoterapii może pomóc w budowaniu i wzmacnianiu mięśni. Może to być korzystne przez całe życie.

Słowo od Verywell

Dziedziczna przyczyna krzywicy i osteomalacji, hipofosfatemia sprzężona z chromosomem X jest możliwa do opanowania, ale wymaga opieki medycznej przez całe życie. Pamiętaj, aby regularnie odwiedzać lekarza i dentystę, aby wykryć problemy i uniknąć progresji poważnych problemów, takich jak ropnie zębów.