Zawartość
- Co to jest Onpattro?
- Zatwierdzone wskazania
- Czy Onpattro jest bezpieczny?
- Skutki uboczne
- Dawkowanie
- Przeciwwskazania
Jest to również pierwsza metoda leczenia, która została zatwierdzona dla pacjentów z dziedziczną amyloidozą zależną od transtyretyny (hATTR), rzadką chorobą genetyczną, w której dochodzi do nieprawidłowego nagromadzenia białek w narządach i tkankach. W niektórych przypadkach prowadzi to do utraty czucia w kończynach.
Co to jest Onpattro?
Onpattro to rodzaj terapii interferencyjnej RNA (RNAi). Terapia RNAi wykorzystuje proces, który już zachodzi w komórkach na poziomie genetycznym. Istnieją dwa główne składniki genów: kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) i kwas rybonukleinowy (RNA). Większość ludzi zna DNA, które można łatwo rozpoznać po klasycznym wyglądzie dwuniciowej (podwójnej helisy).
Istnieje jednak również jednoniciowy RNA, którego naukowcy dopiero zaczynają w pełni rozumieć znaczenie, zwłaszcza jeśli chodzi o choroby wywoływane przez wady genetyczne przekazywane przez rodziny.
Zatwierdzone wskazania
Onpattro jest zatwierdzony do stosowania wyłącznie u dorosłych pacjentów z dziedziczną amyloidozą i polineuropatią związaną z transtyretyną, którzy są nadal we wczesnych stadiach uszkodzenia nerwów (I i II). Lek nie był testowany u pacjentów z uszkodzeniem nerwów na tyle poważnym, że wymagałoby to korzystania z wózka inwalidzkiego.
Wiadomo, że około 50 000 ludzi na całym świecie ma hATTR, który może powodować szereg objawów w wielu układach organizmu. Z powodu mutacji genetycznej białko wytwarzane przez wątrobę zwane transtyretyną (TTR) nie działa tak, jak powinno.
Osoby z hATTR rozwijają objawy, gdy TTR gromadzi się w ich ciele, tworząc skupiska zwane złogami amyloidowymi.
Różne objawy, które początkowo mogą wydawać się niezwiązane, pojawiają się w różnych częściach ciała ze względu na gromadzenie się złogów. Na przykład, jeśli TTR narasta w układzie pokarmowym, ludzie mają biegunkę, zaparcia i nudności. W układzie neurologicznym objawy czasami przypominają objawy udaru lub demencji. Możliwe są również zaburzenia serca, w tym potencjalnie zagrażające życiu arytmie.
Inny zestaw objawów, który dotyka wiele osób z hATTR, dotyczy nerwów kontrolujących ręce i nogi (obwodowy układ nerwowy). Kiedy TTR narasta w tych nerwach, może rozwinąć się stan zwany polineuropatią. Objawy polineuropatii (w tym osłabienie i mrowienie) mogą być ciężkie, wyniszczające, aw niektórych przypadkach zagrażające życiu.
Onpattro został zatwierdzony specjalnie do leczenia polineuropatii u pacjentów z hATTR. Lek jest podawany w postaci płynu przez linię dożylną (IV), rodzaj dostarczania leku zwany wlewem. Po dostaniu się do organizmu lek trafia do wątroby, gdzie działa na produkcję nieprawidłowych białek, wyłączając ją. Gdy wytworzy się mniej białka, w idealnej sytuacji gromadzenie się złogów amyloidu będzie również spowolnione lub nawet zatrzymane.
Czy Onpattro jest bezpieczny?
Onpattro działa poprzez użycie małego kawałka RNA do zakłócenia dysfunkcyjnego procesu produkcji białka u osób z hATTR. Po wprowadzeniu do komórki RNA dostarczony przez Onpattro może „przeciąć” mRNA, które zawiera instrukcje dotyczące produkcji białka. Wyciszając gen, instrukcje przestają być wysyłane.
W badaniach klinicznych leku pacjentom podawano jedną infuzję produktu Onpattro co trzy tygodnie przez 18 miesięcy. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie, zauważyli poprawę objawów polineuropatii. Pacjenci, którzy nie otrzymali żadnego leku (dawki placebo), nie zauważyli poprawy, aw niektórych przypadkach uszkodzenie nerwów nadal się pogarszało.
Skutki uboczne
Niektórzy pacjenci zgłaszali skutki uboczne terapii infuzyjnej, w tym zaczerwienienie twarzy, nudności i ból głowy. W celu zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych związanych z infuzją można podawać inne leki, takie jak steroidy i leki przeciwhistaminowe.
Niektórzy pacjenci otrzymujący produkt Onpattro zgłaszali również przeziębienia, infekcje zatok i choroby górnych dróg oddechowych. Jednak większość skutków ubocznych nie była poważna i ustępowała z czasem.
Ważne jest, aby pacjenci wiedzieli, że Onpattro może obniżać poziom witaminy A. Pacjenci przyjmujący Onpattro mogą również potrzebować suplementacji witaminy A, aby uniknąć niedoboru. Objawy niedoboru witaminy A zazwyczaj obejmują zmiany wzrokowe, takie jak ślepota nocna.
Dawkowanie
To, ile leku Onpattro zostanie przepisane, zależy od wagi pacjenta. Większość dorosłych pacjentów otrzyma około 0,3 mg / kg masy ciała we wlewie co trzy tygodnie. Każda infuzja trwa około 80 minut. Ilość, częstotliwość i czas trwania infuzji mogą się zmieniać w zależności od reakcji pacjenta, zmiany stanu zdrowia lub wystąpienia działań niepożądanych.
Infuzje zwykle odbywają się w szpitalu lub innej placówce medycznej, w której personel może przygotować lek, podać go i monitorować pacjentów w trakcie i po infuzji. Niektórzy pacjenci będą mogli wykonywać infuzje w domu z pomocą, na przykład od pielęgniarki wizytującej, po kilku udanych infuzjach w szpitalu.
Przeciwwskazania
Nie są znane przeciwwskazania do stosowania leku Onpattro. Dane z badań klinicznych nie skupiały się konkretnie na potencjalnych interakcjach leków, ale naukowcy uważają, że można bezpiecznie przyjmować Onpattro z większością innych powszechnie przepisywanych leków. Pacjenci powinni zawsze poinformować lekarza o przyjmowanych lekach lub suplementach, nawet jeśli są dostępne bez recepty.
Potrzebne są dalsze badania, aby ocenić bezpieczeństwo stosowania produktu Onpattro u pacjentek w ciąży lub karmiących piersią. Lek został przebadany i zatwierdzony dla dorosłych. Wydaje się, że działa równie dobrze u mężczyzn, jak u kobiet. Większość pacjentów w badaniu klinicznym to biali mężczyźni. Potrzebne są dalsze badania, aby określić, czy istnieją jakiekolwiek różnice w skuteczności leku w innych populacjach pacjentów.
Wszyscy pacjenci w badaniu klinicznym byli osobami dorosłymi, a produkt Onpattro jest zatwierdzony do stosowania wyłącznie u dorosłych pacjentów. Nie badano stosowania leku Onpattro u dzieci.
W 2018 roku koszt leczenia jednego pacjenta produktem Onpattro oszacowano na 450 000 USD rocznie.
Alnylam, producent Onpattro i inne firmy farmaceutyczne pracują nad kolejnymi lekami wykorzystującymi terapię RNAi.
Odkryj wiele sposobów wykorzystania terapii RNAi