Zawartość
- Przerzuty do kości a rak kości
- Nowotwory, które mogą rozprzestrzeniać się do kości
- Rodzaje przerzutów do kości
- Powikłania związane z przerzutami do kości
- Leczenie przerzutów do kości
- Leki na przerzuty do kości (środki modyfikujące kości)
- Bisfosfoniany (Zometa)
- Denosumab (Xgeva i Prolia)
- Wytyczne dla środków modyfikujących kości z przerzutami do kości
- Przed rozpoczęciem leczenia
- Podsumowanie na temat leków modyfikujących kości w przypadku przerzutów do kości z guzów litych
Dodatkową korzyścią jest to, że obie kategorie leków modyfikujących kości mają właściwości przeciwnowotworowe. Co musisz wiedzieć o lekach, takich jak Zometa i denosumab, jeśli chorujesz na raka z przerzutami?
Przerzuty do kości a rak kości
Kiedy ludzie słyszą o raku kości, może to być bardzo zagmatwane. W większości przypadków, kiedy ludzie mówią o „raku kości”, mają na myśli przerzuty do kości; nowotwory, które rozpoczęły się w innym obszarze ciała i rozprzestrzeniły się na kości. Chociaż ci ludzie mogą używać terminu „rak kości”, nowotwory, które rozprzestrzeniają się do kości, nie są uważane za raka kości. Na przykład rak piersi, który rozprzestrzenił się do kości, nie jest nazywany rakiem kości, ale raczej „rakiem piersi z przerzutami do kości” lub rakiem piersi z przerzutami do kości. Pierwotny rak kości występuje znacznie rzadziej niż przerzuty do kości. Pod mikroskopem rak kości wykazywałby rakowe komórki kości. W przeciwieństwie do przerzutów do kości, komórki rakowe w kości są tą samą tkanką, co pierwotny rak; rakowe komórki piersi w przypadku raka piersi, rakowe komórki płuc w kości (z rakiem płuc) i tak dalej.
W przypadku pierwotnego raka kości występuje zwykle pojedynczy guz w jednej kości. W przypadku przerzutów do kości często stwierdza się raka w różnych obszarach kości lub w kilku różnych kościach.
Nowotwory, które mogą rozprzestrzeniać się do kości
Istnieje wiele nowotworów, które mogą rozprzestrzeniać się na kości, z których najczęstsze są rak piersi, rak płuc, rak prostaty i szpiczak mnogi. Inne nowotwory, które mogą rozprzestrzeniać się na kości, obejmują raka nerki, raka żołądka, raka pęcherza, raka macicy, raka tarczycy i raka jelita grubego.
Przerzuty do kości występują u około 70 procent kobiet z przerzutowym rakiem piersi (kości są najczęstszym miejscem przerzutów), a przerzuty do kości z powodu raka piersi są istotną przyczyną bólu i niepełnosprawności u tych kobiet (i mężczyzn). Dla wielu z tych osób przerzuty do kości są pierwszą oznaką nawrotu raka po latach lub nawet dziesięcioleciach remisji. Niektóre terapie hormonalne stosowane w leczeniu raka piersi (np. Inhibitory aromatazy) mogą prowadzić do utraty masy kostnej, co dodatkowo pogarsza problem. Najczęstsze kości, na które rozprzestrzenia się rak piersi, to kręgosłup, żebra, miednica oraz kości ud i ramion.
Przerzuty raka płuc do kości są również powszechne, dotykając około 30 do 40 procent osób z zaawansowanym rakiem płuc. Najczęściej dotknięte kości to kręgosłup, miednica oraz kości ud i ramion. Rak płuc jest dość wyjątkowy, ponieważ mogą wystąpić przerzuty do kości dłoni i stóp. Wśród osób z przerzutami do kości spowodowanymi rakiem płuc 22 do 59 procent doświadczy „zdarzenia związanego z kośćcem”, takiego jak złamanie.
Przerzuty do kości są również powszechne w zaawansowanym raku prostaty. Podobnie jak w przypadku kobiet z rakiem piersi, leczenie hormonalne z terapią deprywacji androgenów może również osłabiać kości. Czterech na pięciu mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty będzie miało przerzuty do kości. Typowe miejsca przerzutów to biodra, kręgosłup i kości miednicy.
Często występują również przerzuty do kości ze szpiczaka mnogiego. Na zdjęciu rentgenowskim kości przybierają wygląd zjedzony przez mole.Kiedy szpiczak mnogi atakuje kości, komórki rakowe zarówno hamują komórki tworzące kość (osteoblasty), jak i stymulują komórki kostne, które rozkładają kość (osteoklasty). Szpiczak mnogi zwykle występuje w większych kościach, takich jak kręgosłup, czaszka, miednica, żebra i większe kości nóg.
Rodzaje przerzutów do kości
Istnieją dwa podstawowe typy przerzutów do kości: osteolityczne i osteoblastyczne. W przypadku przerzutów osteolitycznych guz powoduje rozpad (lizę) kości. Przerzuty osteolityczne obserwuje się w przypadku szpiczaka mnogiego, a także guzów litych, takich jak rak piersi. Przerzuty do osteoblastów powodują zwiększoną produkcję kości i są najczęściej obserwowane w przypadku raka prostaty. Większość nowotworów ma oba typy przerzutów do kości, chociaż 80 do 85 procent przerzutów z rakiem piersi ma charakter osteolityczny. Złamania są bardziej prawdopodobne w kościach z przerzutami osteolitycznymi niż osteoblastyczne.
Powikłania związane z przerzutami do kości
Przerzuty do kości mogą znacznie obniżyć jakość życia z rakiem, jednak nowsze metody leczenia mają znaczenie dla wielu ludzi. Przerzuty do kości nie tylko oznaczają, że rak się rozprzestrzenił i nie jest już uleczalny, ale może prowadzić do wielu powikłań.
Ból spowodowany przerzutami do kości może być bardzo silny i często wymaga leczenia narkotycznymi lekami przeciwbólowymi oraz lekami przeciwzapalnymi.
Przerzuty do kości zwiększają również ryzyko złamań w obszarach kości osłabionych przez guz. Kiedy złamanie występuje w kości z przerzutowym rakiem, określa się je jako złamanie patologiczne. Mogą wystąpić patologiczne złamania z bardzo łagodnymi obrażeniami. Oprócz predyspozycji do złamań, przerzuty do kości mogą utrudniać gojenie się złamanych kości.
W przypadku przerzutów do dolnego odcinka kręgosłupa może wystąpić stan nagły zwany uciskiem rdzenia kręgowego. Rak w kręgach może powodować ich zapadanie się i ściskanie nerwów podróżujących od rdzenia kręgowego do dolnej połowy ciała. Objawy obejmują ból pleców promieniujący w dół nogi, osłabienie i drętwienie nóg oraz utratę kontroli nad jelitami i / lub pęcherzem. Nagłe leczenie z radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym może ustabilizować kręgosłup, aby uniknąć trwałej niepełnosprawności.
Hiperkalcemia złośliwa lub wysoki poziom wapnia we krwi może wystąpić z powodu uwolnienia wapnia ze zniszczonych fragmentów kości do krwiobiegu. Uważa się, że od 10 do 15 procent osób z zaawansowanym rakiem będzie cierpieć na tę chorobę (która ma również inne przyczyny oprócz przerzutów do kości).
Utrata mobilności spowodowana złamaniami nie tylko obniża jakość życia, ale może narazić Cię na ryzyko innych problemów. Ryzyko zakrzepów krwi u osób z rakiem jest już zwiększone, a unieruchomienie zwiększa ryzyko wystąpienia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej
Leczenie przerzutów do kości
Obecnie dostępnych jest wiele różnych opcji leczenia przerzutów do kości. Niektóre z ogólnych metod leczenia raka przerzutowego mogą również zmniejszać przerzuty do kości. Te terapie mogą obejmować chemioterapię, terapie celowane, przeciwciała monoklonalne i leki immunoterapeutyczne. Istnieją również terapie, które w szczególności dotyczą przerzutów do kości. Obejmują one:
- Radioterapia: Radioterapia jest terapią miejscową i może znacznie zmniejszyć zarówno ból, jak i prawdopodobieństwo wystąpienia złamania.
- Radiofarmaceutyki: Radiofarmaceutyki to leki, w których cząsteczka promieniowania łączy się z inną substancją chemiczną, którą można następnie wstrzyknąć do krwiobiegu. Przykłady obejmują stront-89 i rad-223. Ponieważ te cząsteczki promieniowania są przenoszone przez krwiobieg do wszystkich kości w ciele, mogą być szczególnie skuteczne u osób z licznymi lub rozległymi przerzutami.
- Operacja: Może być konieczna operacja, aby ustabilizować złamanie lub ustabilizować uszkodzone kości, aby zapobiec złamaniu.
- Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) i terapia wiązką protonów: W przypadku pojedynczych lub tylko kilku przerzutów (choroba oligoprzerzutów), eliminacja przerzutów za pomocą terapii, takich jak radioterapia stereotaktyczna lub terapia protonowa, może być przeprowadzona próbą wyleczenia, ale jest to bardzo rzadkie.
- Środki modyfikujące kości: Zostaną one omówione poniżej.
Leki na przerzuty do kości (środki modyfikujące kości)
Istnieją dwie podstawowe klasy leków stosowanych w leczeniu przerzutów do kości. Należą do nich bisfosforany (takie jak Zometa) i denosumab. Środki modyfikujące kości są zalecane każdemu, kto ma przerzuty raka piersi do kości i często są również stosowane w przypadku innych guzów litych (takich jak rak płuc). Zwykle potrzebne są inne metody leczenia (takie jak radioterapia) wraz z lekami przeciwbólowymi.
Środki modyfikujące kości mogą pomóc ludziom z rakiem na kilka sposobów.
- Mogą wzmacniać kości dotknięte przerzutami, zmniejszając zarówno ból, jak i ryzyko złamań
- Wiele metod leczenia raka piersi i raka prostaty może zwiększać ryzyko osteoporozy, a wraz z przerzutami do kości predysponować do złamań. Jest to szczególnie ważne, ponieważ ludzie żyją teraz dłużej z rakiem.
- Ze względu na swoje oddziaływanie na mikrośrodowisko kości leki modyfikujące kości mogą w pierwszej kolejności zmniejszać ryzyko wystąpienia przerzutów do kości (w przypadku raka piersi i prawdopodobnie raka prostaty). Ryzyko przerzutów do kości zmniejszyło się nawet o jedną trzecią, a śmiertelność spadła o jedną szóstą.
- Z ostatnich badań dotyczących leków modyfikujących kości w raku płuc wynika, że leki te mogą poprawić zarówno przeżycie wolne od progresji, jak i całkowite przeżycie.
Bisfosfoniany (Zometa)
Bisfosfoniany to leki, które po raz pierwszy były stosowane w leczeniu osteoporozy, a później stosowane w leczeniu przerzutów do kości. W przypadku raka, który rozprzestrzenił się na kości, mogą pełnić podwójną funkcję. Nie tylko zmniejszają utratę masy kostnej, ale mają również działanie przeciwnowotworowe. Działają poprzez hamowanie rozpadu kości w celu poprawy gęstości kości.
Bisfosfoniany najczęściej stosowane w przypadku przerzutów do kości obejmują:
- Zometa (kwas zoledronowy): Zometa jest lekiem dożylnym stosowanym w przypadku przerzutów do kości z wielu różnych nowotworów.
- Aredia (pamidronian): Aredia jest bisfosfonianem podawanym dożylnie. Jest zatwierdzony do leczenia raka piersi i szpiczaka mnogiego.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi leków Zometa i Aredia są łagodne objawy grypopodobne utrzymujące się przez kilka pierwszych dni po wlewie. Inne rzadziej występujące działania niepożądane bisfosfonianów podawanych dożylnie mogą obejmować uszkodzenie nerek, niski poziom wapnia, ból mięśni, stawów i (lub) kości (który może wystąpić w dowolnym momencie po leczeniu), nietypowe złamania kości udowej i migotanie przedsionków. Bisfosfoniany mogą nie być zalecane osobom z chorobami nerek.
Niezbyt częstym, ale poważnym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem leku Zometa (i innych bisfosfonianów) jest martwica kości szczęki. Ten stan charakteryzuje się postępującym rozpadem obszaru kości w żuchwie lub szczęce i może być trudny Nie wiadomo dokładnie, jak często ten stan występuje, ale ryzyko około 2% stwierdzono u kobiet leczonych lekiem Zometa jako terapia uzupełniająca we wczesnym stadium raka piersi. Martwica kości może wystąpić w przypadku każdego leku z kategorii bisfosfonianów, ale 94 procent przypadków dotyczy dożylnych leków bisfosfonianowych i jest to bardzo rzadkie w przypadku leków doustnych.
Martwica kości szczęki jest bardziej prawdopodobna, jeśli ludzie cierpią na choroby dziąseł, mają złą higienę zębów lub przechodzą procedury dentystyczne, takie jak ekstrakcja zęba. Istnieją dowody na to, że planowanie badań dentystycznych co trzy miesiące i stosowanie profilaktycznych antybiotyków do zabiegów takich jak ekstrakcja zęba może zmniejszyć ryzyko. Opcje leczenia obejmują połączenie operacji, płukania, antybiotyków i terapii tlenem hiperbarycznym.
Bisfosfoniany są również zatwierdzone dla kobiet po menopauzie z wczesnym stadium raka piersi. W badaniach klinicznych stwierdzono, że Zometa zmniejsza ryzyko wystąpienia przerzutów do kości o jedną trzecią, a ryzyko zgonu o jedną szóstą.
Denosumab (Xgeva i Prolia)
Xgeva i Prolia (denosumab) jest przeciwciałem monoklonalnym (przeciwciałem wytworzonym przez człowieka), które może zmniejszyć powikłania (takie jak złamania) związane z przerzutami do kości. Istnieją dwa preparaty tego leku, które mają nieco inne wskazania w przypadku raka. Są podawane we wstrzyknięciach co cztery tygodnie.
Denosumab działa poprzez wiązanie i inaktywację receptora na białku (RANKL), które reguluje przebudowę kości. W kościach występują dwa główne typy komórek: osteoblasty, które powodują wzrost kości i osteoklasty, które rozkładają kość. Denosumab hamuje osteoklasty i zwiększa gęstość kości.
W przeglądzie badań z 2016 r. Denosumab oceniano w trzech oddzielnych badaniach klinicznych, w których oceniano jego rolę w raku piersi, raku prostaty oraz w trzecim badaniu z udziałem osób ze szpiczakiem mnogim lub guzami litymi innymi niż rak piersi lub prostaty. W przypadku raka piersi i raka gruczołu krokowego denosumab był lepszy niż Zometa w zmniejszaniu ryzyka złamań związanych z przerzutami do kości. Ze szpiczakiem mnogim i innymi guzami litymi (taki denosumab miał mniej więcej taką samą skuteczność jak Zometa.
Badanie z 2015 roku wykazało, że w przypadku raka płuc denosumab w porównaniu z lekiem Zometa zmniejszył ryzyko wystąpienia złamania o 17 procent. Wydaje się również, że opóźnia rozwój przerzutów do kości, zmniejsza wzrost guza kostnego i wydłuża czas przeżycia o nieco ponad miesiąc.
Stwierdzono również, że denosumab zmniejsza ryzyko osteoporozy związanej z leczeniem w raku piersi i raku prostaty (związanej ze stosowaniem inhibitorów aromatazy w raku piersi i terapii deprywacji androgenów w raku prostaty),
Skutki uboczne denosumabu są podobne do bisfosfonianów, ale istnieje większe prawdopodobieństwo, że leki te będą powodować niski poziom wapnia przy długotrwałym stosowaniu. Z tego powodu często zaleca się suplementację wapnia i witaminy D. W przeciwieństwie do bisfosfonianów, denosumab może być stosowany u osób z zaburzeniami czynności nerek. Podobnie jak w przypadku bisfosfonianów, w przypadku tych leków istnieje niewielkie ryzyko martwicy kości szczęki.
Wytyczne dla środków modyfikujących kości z przerzutami do kości
Badania nad środkami modyfikującymi kości doprowadziły do opracowania wytycznych dotyczących niektórych nowotworów.
W przypadku raka piersi z przerzutami, z przerzutami do kości, wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej z 2017 r. Zalecają kobietom leczenie jednym z następujących leków, gdy tylko zostaną wykryte przerzuty do kości:
- Xgeva lub Prolia 120 mg podskórnie co 4 tygodnie
- Aredia 90 mg IV co 3 do 4 tygodni
- Zometa 4 mg IV co 12 tygodni lub co 3 do 4 tygodni
W przypadku raka gruczołu krokowego wytyczne praktyki klinicznej z 2017 r. Zalecały również rozpoczęcie stosowania leków modyfikujących kości w momencie rozpoznania przerzutów do kości. Dostępne opcje:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg podskórnie co 4 tygodnie
- Zometa 4 mg IV co 12 tygodni lub co 3 do 4 tygodni
Wszystkie inne guzy lite z przerzutami do kości można leczyć jednym z poniższych:
- Zometa 4 mg IV co 3 do 4 tygodni
- Denosumab 120 mg podskórnie co 4 tygodnie
Przed rozpoczęciem leczenia
Przed rozpoczęciem leczenia denosumabem lub bisfosfonianami, zaleca się, aby ludzie poddali się dokładnemu badaniu stomatologicznemu w celu wykrycia objawów choroby dziąseł, a wszelkie wymagane prace dentystyczne zostały wykonane przed rozpoczęciem stosowania tych leków.
Podsumowanie na temat leków modyfikujących kości w przypadku przerzutów do kości z guzów litych
Przerzuty do kości są wyzwaniem dla wielu osób z rakiem z przerzutami i mogą obniżyć jakość życia i przeżycie. Leki modyfikujące kości są stosunkowo nowym podejściem i są obecnie zalecane na wczesnym etapie po rozpoznaniu przerzutów do kości w przypadku wielu nowotworów.
Bisfosfoniany, takie jak Aredia i Zometa, mogą zmniejszyć ryzyko złamań, a następnie powodować ból i unieruchomienie. Denusomab jest również skuteczny w zmniejszaniu liczby złamań i może być nieco lepszy niż bisfosfoniany w przypadku raka piersi i prostaty. Obie grupy leków niosą ze sobą niezbyt częste ryzyko martwicy kości szczęki i przed rozpoczęciem ich stosowania zaleca się dokładne badanie stomatologiczne w celu wykrycia objawów choroby dziąseł.
Oprócz zmniejszania ryzyka złamań, leki te mogą pomóc skorygować utratę masy kostnej spowodowaną terapią hormonalną stosowaną w przypadku raka piersi i prostaty. Wydaje się, że zarówno bisfosfoniany dożylne, jak i denosumab mają znaczące działanie przeciwnowotworowe, zwiększając korzyści dla osób decydujących się na stosowanie tych leków. W rzeczywistości, oprócz osób z przerzutowym rakiem piersi, Zometa jest obecnie zalecana we wczesnym stadium raka piersi jako terapia uzupełniająca w celu zmniejszenia ryzyka, że rak piersi rozprzestrzeni się na kości.