Zawartość
- Test na obecność chlorków potu
- Badania genetyczne
- Badania prenatalne / przedkoncepcyjne
- Badania przesiewowe noworodków
- Diagnozy różnicowe
Test na obecność chlorków potu
Test potu, bardziej trafnie określany jako test chlorku potu, był uważany za test z wyboru od czasu jego wprowadzenia w 1959 roku. Test jest bardzo dokładny z prawidłowym wynikiem dodatnim 98 procent.
Jak działa test
Jednym z głównych objawów mukowiscydozy jest skóra o słonym smaku.
Dzieje się tak, gdy wadliwa postać białka, znana jako regulator transmembranowy mukowiscydozy (CTFR), utrudnia normalny przepływ wody i jonów mineralnych do iz komórek.
Kiedy dzieje się to w gruczołach potowych, zapobiega ponownemu wchłanianiu sodu do komórek i powoduje gromadzenie się chlorków w przewodach potowych. Kiedy nadmierne ilości sodu i chlorków są wypychane blisko powierzchni skóry, łączą się, tworząc sól. Poziom kumulacji na skórze - w szczególności zawartość chlorków - można wykorzystać diagnostycznie do potwierdzenia CF.
Sposób przeprowadzania testu
Test potu jest szybki, bezbolesny i nieinwazyjny. Można go używać do diagnozowania osób w każdym wieku, chociaż niemowlęta poniżej dwóch tygodni lub siedmiu funtów mogą nie być w stanie wyprodukować wystarczającej ilości potu, aby uzyskać dokładny wynik.
Podobnie, powszechny stan znany jako obrzęk, charakteryzujący się zatrzymaniem płynów, może rozcieńczyć próbkę potu i wywołać fałszywie ujemny wynik.
Test potu jest zwykle wykonywany na przedramieniu, ale można go wykonać na udzie niemowląt i mniejszych dzieci. Procedura trwa około godziny.
Aby wykonać test potu:
- Technik laboratoryjny umieszcza na skórze dwie elektrody, z których jedna zawiera krążek z żelem wywołującym pot, zwanym pilokarpiną.
- Następnie przez elektrody dostarczany jest niewielki prąd elektryczny, który stymuluje aktywność leku. Powoduje to lekkie uczucie mrowienia, ale niewielki lub żaden dyskomfort.
- Po około 10 minutach następuje odcięcie prądu i usunięcie elektrod. Skórę czyści się, a na to miejsce nakłada się kawałek papieru filtracyjnego.
- Po zebraniu wystarczającej ilości potu, zwykle po 30 do 45 minutach, plaster jest usuwany i wysyłany do laboratorium w celu oceny.
Istnieją odmiany procedury, z których niektóre wykorzystują pojedyncze urządzenie zwane cewką Macroduct, zarówno do wykonywania stymulacji elektrycznej, jak i zbierania potu.
Wyniki testu są zwykle zwracane w ciągu jednego dnia. Aby zapewnić dokładność, test potu należy przeprowadzić w klinice certyfikowanej przez organizację non-profit Cystic Fibrosis Foundation (CFF).
Interpretacja wyników
Test potowy jest w stanie zdiagnozować CF na podstawie stężenia chlorków w pobranej próbce.
W przypadku dzieci i dorosłych zakresy diagnostyczne to:
- Negatywny: mniej niż 30 mmol / l
- Linia graniczna: od 30 do 59 mmol / l
- Pozytywny: 60 mmol / l lub więcej
Jeśli wynik jest pozytywny, CFF zaleca wykonanie drugiego testu potu lub niezależnego testu genetycznego w celu potwierdzenia wyników.
Test genetyczny może być preferowany, jeśli test potu jest silnie dodatni, ale objawy nie są całkowicie zgodne z CF. Dzieje się tak, ponieważ istnieją inne zaburzenia genetyczne związane z wysokim poziomem chlorków, które mogą powodować fałszywie dodatni wynik.
Jeśli zwracany jest wynik graniczny, należy przeprowadzić drugi test potu w przypadku wystąpienia błędu laboratoryjnego lub nieodpowiedniej próbki potu. Można również rozważyć testy genetyczne.
Badania genetyczne
Testy genetyczne mogą być również wykorzystywane do diagnozowania mukowiscydozy poprzez wykrywanie specyficznych mutacji genetycznych związanych z tą chorobą. Do tej pory naukowcy zidentyfikowali ponad 2000 mutacji, które mogą powodować mukowiscydozę poprzez wytwarzanie wadliwych form białka CFTR.
Jak działa test
Mukowiscydoza jest chorobą autosomalną recesywną, co oznacza, że aby zachorować, musisz odziedziczyć mutację CFTR od obojga rodziców. Jeśli odziedziczysz tylko jedną mutację, nie będziesz mieć CF, ale jesteś nosicielem, który jest w stanie przekazać mutację swoim dzieciom.
Ponieważ istnieje tak wiele różnych mutacji CTFR, nie ma jednego testu, który byłby w stanie wykryć wszystkie zmiany. Standardowy test genetyczny, zwany panelem ACMG / AGOG, ma na celu wykrycie 23 najczęstszych mutacji CFTR. Mutacje wybrano na podstawie wspólnych rekomendacji American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) oraz American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Sposób przeprowadzania testu
Testy genetyczne w kierunku mukowiscydozy są zwykle wykonywane na próbce krwi, ale można je również wykonać pobierając wymaz komórek z wewnętrznej strony policzka. Wyniki są zwykle odbierane w ciągu trzech do pięciu dni roboczych.
Interpretacja wyników
Jeśli test jest używany do zdiagnozowania mukowiscydozy, wynik pozytywny oznacza, że masz dwie kopie mutacji CFTR iw rezultacie masz mukowiscydozę.
Opierając się na typach posiadanych mutacji, test może być również wykorzystany do przewidywania, jak poważna może być choroba. Na przykład z ponad 2000 mutacji CTFR mutację deltaf508 można znaleźć w około 70 procentach przypadków. Jeśli odziedziczysz dwie z nich po rodzicach, prawdopodobnie będziesz mieć większą niedrożność dróg oddechowych, grubsze wydzielanie śluzu i gorzej funkcjonująca trzustka.
Na podstawie Twojego profilu genetycznego doradca genetyczny może udzielić Ci więcej informacji na temat Twoich konkretnych mutacji i współpracować z lekarzem w celu ustalenia dalszych działań.
Przewodnik po dyskusji dla lekarza w mukowiscydozie
Pobierz nasz przewodnik do wydrukowania na kolejną wizytę u lekarza, który pomoże Ci zadać właściwe pytania.
Badania prenatalne / przedkoncepcyjne
Oprócz diagnozowania mukowiscydozy testy genetyczne mogą pomóc rodzicom dowiedzieć się, jakie są ich szanse na urodzenie dziecka z mukowiscydozą. W tym celu test nazywa się sprawdzaniem przewoźnika.
Badanie przesiewowe nosicielki może być stosowane w przypadku par planujących zajście w ciążę lub tych, które są w ciąży. W tym celu zarówno ACMG, jak i ACOG popierają badania przesiewowe nosicieli jako rutynową część opieki prenatalnej. Test można przeprowadzić samodzielnie (zwłaszcza jeśli dana osoba ma historię CF w rodzinie) lub jako część rozszerzonego panelu wielu testów genetycznych.
Sposób przeprowadzania testu
Test może określić, czy jeden z was lub oboje macie mutację CFTR. Posiadanie mutacji nie jest tak rzadkie, jak mogłoby się wydawać, ponieważ niektóre grupy rasowe są znacznie bardziej narażone na ryzyko niż inne.
Statystycznie liczba osób, które są nosicielami mutacji CFTR w Stanach Zjednoczonych wynosi około:
- 1 na 29 Amerykanów rasy kaukaskiej (co przekłada się na ryzyko 1 na 3500)
- 1 na 46 Amerykanów pochodzenia latynoskiego (1 na 10 000 ryzyka)
- 1 na 65 Afroamerykanów (1 na 20000 ryzyka)
- 1 na 90 Amerykanów pochodzenia azjatyckiego (1 na 100 000 ryzyka)
Początkowo badanie przeprowadza się na jednym partnerze, zazwyczaj kobiecie, jeśli jest w ciąży.
Ponieważ do wystąpienia mukowiscydozy potrzebne są dwie kopie mutacji, wynik negatywny oznacza, że jako para nie jesteście narażeni na ryzyko urodzenia dziecka z mukowiscydozą. Jeśli jednak jesteś pozytywny, twój partner musi zostać przetestowany.
Jeśli oboje macie mutację CFTR, oznacza to, że Twoje dziecko ma 25 procent szans na mukowiscydozę (dwie mutacje); 50% szans na bycie nosicielem (jedna mutacja; i 25% szans na bycie nienaruszonym (brak mutacji).
Jako rodzice, niestety, nie możesz zrobić nic, aby wpłynąć na kursy w ten czy inny sposób.
Prenatalne testy diagnostyczne
Jeśli testy genetyczne są wykonywane w czasie ciąży i oboje macie pozytywny wynik na mutację CFTR, potrzebne są dodatkowe testy, aby określić, czy płód ma mukowiscydozę.
Diagnostyka prenatalna może z dużą dozą pewności stwierdzić, czy płód ma chorobę, czy jest po prostu nosicielem. Istnieją dwie procedury, których można użyć do pobrania próbki do testów:
- Amniocenteza to zabieg polegający na usunięciu niewielkiej ilości płynu z worka otaczającego płód. Odbywa się to zwykle między 15 a 20 tygodniem ciąży, ale można je wykonywać aż do porodu.
- Pobieranie próbek kosmówki kosmówki (CVS) to kolejna procedura, w której do oceny pobierane są komórki z palcowatych wypustek na łożysku. CVS można wykonać między 10 a 13 tygodniem ciąży.
Jeśli dochodzenie potwierdzi, że Twoje dziecko ma mukowiscydozę, spotkasz się z doradcą genetycznym i położną, aby omówić dostępne opcje.
Badania przesiewowe noworodków
Rutynowo przeprowadza się badania przesiewowe noworodków w kierunku mukowiscydozy, aby można było rozpocząć leczenie wcześnie, aby zapobiec wielu poważniejszym objawom choroby.
Chociaż we wszystkich 50 stanach i Dystrykcie Kolumbii obowiązują obecnie przepisy nakazujące rutynowe badania przesiewowe w kierunku mukowiscydozy u noworodków, protokoły badań różnią się w zależności od stanu.
Od czasu wprowadzenia powszechnych badań przesiewowych w 2010 r. Odsetek diagnoz CF u noworodków wzrósł z 10% w 2006 r. Do ponad 60% w 2013 r.
Sposób przeprowadzania testu
Noworodki są zazwyczaj badane w pierwszym lub drugim dniu życia. Próbka krwi jest pobierana z igły w piętę dziecka i umieszczana na karcie (zwanej kartą Guthrie) i wysyłana do laboratorium stanowego w celu analizy.
Badanie przesiewowe odbywa się w trzech etapach:
- Pierwszy test dotyczy enzymu trzustkowego znanego jako immunoreaktywny trypsynogen (IRT), który jest markerem choroby. Podczas gdy podwyższony IRT silnie sugeruje mukowiscydozę, inne stany mogą wywołać wzrost, w tym przedwczesny poród. W związku z tym jest nie tyle diagnostyczne dla mukowiscydozy, ile stanowi czerwoną flagę tej choroby.
- Jeśli IRT jest wysoki, przeprowadza się test genetyczny. Jeśli wynik testu jest pozytywny, oznacza to, że dziecko ma mukowiscydozę lub jest nosicielem.
- Aby ostatecznie potwierdzić diagnozę, wykonuje się test potu.
Chociaż jest to idealna metoda badań przesiewowych, nie wszystkie stany wymagają przeprowadzania testów genetycznych jako części rutynowej oceny. Niektóre stany wymagają tylko IRT. W tym przypadku, zamiast przejść do testów genetycznych, dziecko jest ponownie badane, gdy ma dwa tygodnie. Jeśli drugi IRT jest wysoki, dziecko przechodzi bezpośrednio do testu potu.
Inne stany dyktują stosowanie zarówno IRT, jak i testów genetycznych, eliminując potrzebę drugiej wizyty (i potencjalnie przeoczonej diagnozy).
Diagnozy różnicowe
Chociaż testy stosowane do diagnozowania mukowiscydozy są bardzo dokładne, mogą się zdarzyć, że wyniki będą niejednoznaczne. Możliwe, że w laboratorium wystąpił błąd lub objawy, chociaż sugerują mukowiscydozę, są w rzeczywistości czymś innym.
W takich przypadkach lekarz może chcieć zbadać inne możliwe przyczyny. Pomiędzy nimi:
- Astma może naśladować objawy mukowiscydozy ze strony układu oddechowego, a czasami współwystępować. Ponieważ nie ma testów diagnostycznych dla astmy, można je odróżnić jedynie brakiem pałeczkowania palców (powszechne u osób z mukowiscydozą) lub brakiem śluzu ostry atak układu oddechowego.
- Rozstrzenie oskrzeli to stan, w którym uszkodzenie płuc utrudnia usuwanie śluzu. CF może powodować rozstrzenie oskrzeli, podobnie jak zapalenie płuc i gruźlicę. Aby rozróżnić przyczyny, lekarz może wykonać badanie plwociny w celu wykrycia wirusów, grzybów lub bakterii albo zlecić badanie krwi lub skóry w kierunku gruźlicy.
- Nietolerancja glutenu ma podobne objawy żołądkowo-jelitowe jak CF. Zwykle można go odróżnić za pomocą biopsji jelita. Co więcej, osoby z celiakią na ogół zauważają poprawę objawów po usunięciu glutenu z diety.
- Brak prawidłowego rozwoju oznacza, że Twoje dziecko nie przybiera na wadze, jak można by oczekiwać. W niektórych przypadkach niedożywienie może wywołać fałszywie dodatni wynik testu potu. Brak objawów ze strony układu oddechowego jest zwykle wskazówką, że nie jest to CF.
- Pierwotna dyskineza rzęsek (PCD) jest rzadkim schorzeniem genetycznym, w którym nie działają mikroskopijne komórki układu oddechowego, zwane rzęskami. Można go odróżnić od CF niskimi poziomami IRT.
- Dzielić
- Trzepnięcie