Zawartość
Jeśli dowiedziałeś się, że Twoje dziecko lub dziecko ukochanej osoby ma zespół Hurlera, prawdopodobnie jesteś zdezorientowany i przestraszony. Co to znaczy?Definicja
Zespół Hurlera to rodzaj choroby spichrzeniowej w organizmie spowodowanej brakiem jednego enzymu. Nieprawidłowy enzym, alfa-L-iduronidaza (IDUA) jest spowodowany mutacją genu w genie IDUA, genie zlokalizowanym na chromosomie 4. Stan ten ma różny stopień nasilenia, ale jest stanem postępującym obejmującym wiele układów organizmu.
Zrozumieć Mukopolisacharydozy (MPS)
Mukopolisacharydozy (MPS) to grupa chorób genetycznych, w których brakuje krytycznych enzymów ustrojowych (substancji chemicznych) lub są one obecne w niewystarczających ilościach. Choroba MPS I jest spowodowana niedoborem określonego enzymu zwanego alfa-L-iduronidazą (IUDA).
Enzym alfa-L-iduronidaza rozkłada długie łańcuchy cząsteczek cukru, dzięki czemu organizm może się ich pozbyć. Bez enzymu duże cząsteczki cukru gromadzą się i stopniowo uszkadzają części ciała.
Gromadzenie się cząsteczek (glikozaminoglikanów lub GAG) zachodzi w lizosomach (specjalnych organellach w komórkach, które zawierają różne enzymy). Dokładne GAG, które gromadzą się w lizosomach, są różne w każdym typie choroby MPS.
Zespół Hurlera lub Choroba Hurlera to historyczne określenie najcięższej wersji MPS. Hurler to nazwisko lekarza, który jako pierwszy opisał ten stan.
Dziecko po urodzeniu będzie wykazywać kilka objawów choroby, ale w ciągu kilku miesięcy (gdy cząsteczki zaczną gromadzić się w komórkach) zaczną się objawy. Mogą zostać wykryte deformacje kości. Dotyczy to serca i układu oddechowego, a także innych narządów wewnętrznych, w tym mózgu. Dziecko rośnie, ale pozostaje w tyle w rozwoju fizycznym i umysłowym jak na swój wiek.
Dziecko może mieć problemy z czołganiem się i chodzeniem, a także problemy ze stawami, które powodują, że części ciała, takie jak ręce, nie mogą się wyprostować. Dzieci z zespołem Hurlera zwykle zapadają na problemy, takie jak niewydolność serca lub zapalenie płuc.
Diagnoza
Diagnoza zespołu Hurlera opiera się na fizycznych objawach dziecka. Generalnie objawy ciężkiej MPS I będą obecne w pierwszym roku życia, natomiast objawy osłabionej MPS I pojawią się w dzieciństwie. Testy mogą wykryć zmniejszoną aktywność enzymu. Możliwe jest również zidentyfikowanie choroby w genetycznych testach molekularnych.
Testowanie
Badania prenatalne w kierunku MPS I są częścią Zalecanego Jednolitego Panelu Przesiewowego przeprowadzanego na noworodkach w wieku 24 godzin. Obecne jest badanie nosicielstwa dla członków rodziny z grupy ryzyka, ale tylko wtedy, gdy w rodzinie zidentyfikowano oba warianty genu IUDA.
W opiekę nad chorym na MPS I zaangażowanych jest wielu specjalistów. Doradca genetyczny może porozmawiać z rodziną i bliskimi o ryzyku przeniesienia zespołu.
Rodzaje
Istnieje 7 podtypów choroby MPS, a MPS I jest pierwszym podtypem (pozostałe to MPS II (zespół Huntera), MPS III (zespół Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII i MPS IX).
Zakresy
Uważa się, że MPS I istnieje w spektrum od łagodnego (atenuowanego) do ciężkiego: istnieje znaczące nakładanie się między nimi i nie zidentyfikowano między nimi znaczących różnic biochemicznych.
- Łagodna lub atenuowana postać MPS I jest również znana jako Zespół Scheiego lub MPS I S: Dzieci urodzone z tą postacią mają normalną inteligencję i mogą dożyć dorosłości.
- Ciężka postać MPS I jest znana jako Zespół Hurlera lub MPS I H: Dzieci dotknięte ciężką postacią mogą mieć upośledzenie umysłowe, niski wzrost, sztywność stawów, zaburzenia mowy i słuchu, choroby serca i krótszą długość życia. Dzieci te często wyglądają normalnie po urodzeniu z niespecyficznymi objawami rozwijającymi się w pierwszym roku życia. Na przykład w pierwszym roku życia mogą mieć infekcje dróg oddechowych lub przepuklinę pępkową, schorzenia występujące częściej u dzieci bez zespołu. Rysy twarzy stają się widoczne w pierwszym roku, po którym nastąpiły powszechne problemy ze szkieletem. W wieku trzech lat wzrost zwykle ulega znacznemu spowolnieniu, a problemy intelektualne i słuchowe stają się widoczne.
- Niektóre dzieci mogą mieć normalną inteligencję i łagodne lub ciężkie objawy fizyczne; warunek ten można nazwać Zespół Hurlera-Scheiego lub MPS I H-S.
Objawy te są bardzo podobne do objawów MPS II (zespół Huntera), ale objawy zespołu Hurlera nasilają się znacznie szybciej niż zespół Huntera typu A.
Objawy
Każde z zaburzeń MPS może powodować wiele różnych objawów, ale wiele chorób ma podobne objawy, takie jak:
- Zmętnienie rogówki (problemy z oczami)
- Niski wzrost (karłowatość lub poniżej typowej wysokości)
- Sztywność stawów
- Problemy z mową i słuchem
- Przepukliny
- Problemy sercowe
Typowe objawy charakterystyczne dla zespołu Hurlera (oraz zespołu Scheiego i Hurlera-Scheiego) obejmują:
- Nieprawidłowy wygląd twarzy (dysmorfizm twarzy) określany jako „przebieg”
- Powiększenie śledziony i wątroby
- Niedrożność górnych dróg oddechowych
- Deformacje szkieletu
- Powiększenie i usztywnienie mięśnia sercowego (kardiomiopatia)
Zakres
Na całym świecie ciężki MPS I występuje u około 1 na 100 000 urodzeń i jest podzielony na trzy grupy według typu, nasilenia i przebiegu objawów. Atenuowana MPS I występuje rzadziej i występuje u mniej niż 1 na 500 000 urodzeń.
Dziedzictwo
Zespół Hurlera jest dziedziczony autosomalnie recesywnie, co oznacza, że dziecko musi odziedziczyć dwie kopie genu MPS I, po jednej od każdego z rodziców, w celu rozwoju choroby. Wcześniejsze
Ponieważ choroba jest dziedziczna, wielu rodziców, którzy mają dziecko z zespołem Hurlera, obawia się, że inne dzieci również mogą urodzić się z brakującym enzymem. Ponieważ stan jest autosomalny recesywny, oboje rodzice są zwykle uważani za „nosicieli”. Oznacza to, że mają jedną kopię genu, który normalnie wytwarza enzym, i jedną, która nie. Dziecko musi odziedziczyć wadliwe geny od obojga rodziców.
Ryzyko, że dwoje rodziców będących nosicielami będzie mieć dziecko z MPS I wynosi 25 proc. Istnieje również 25 procent szans, że dziecko odziedziczy prawidłowe kopie obu genów. W połowie przypadków (50%) dziecko odziedziczy wadliwy gen od jednego z rodziców, a normalny gen od drugiego.Te dzieci nie będą miały żadnych objawów, ale będą nosicielami zespołu, podobnie jak ich rodzice.
Leczenie
Jak dotąd nie ma lekarstwa na MPS I, więc leczenie skupiało się na łagodzeniu objawów.
- Lek: Aldurazyme (laronidaza) zastępuje niedobór enzymu w MPS I. Aldurazyme jest podawany we wlewie dożylnym raz w tygodniu przez całe życie osobom z MPS I. Aldurazyme pomaga łagodzić objawy, ale nie leczy.
- Przeszczep komórek macierzystych: Innym sposobem leczenia MPS I jest przeszczep szpiku kostnego, który wprowadza do organizmu normalne komórki, które będą wytwarzać brakujący enzym. Jednak wiele dzieci z zespołem Hurlera ma choroby serca i nie jest w stanie przejść chemioterapii wymaganej do przeszczepu. Przeszczep komórek macierzystych, jeśli to możliwe, może poprawić przeżycie, pogorszenie zdolności intelektualnych oraz komplikacje sercowo-oddechowe, ale jest znacznie mniej skuteczny w leczeniu objawów kostnych.