Zawartość
Inhibitory integrazy to klasa leków przeciwretrowirusowych, która zapobiega wstawianiu przez wirusa HIV swojego kodu genetycznego do DNA zakażonej komórki. Czyni to poprzez blokowanie enzymu znanego jako integraza, którego HIV potrzebuje, aby przejąć DNA gospodarza i zacząć wytwarzać swoje kopie.Isentress (raltegrawir) był pierwszym inhibitorem integrazy zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) 12 października 2007 r. Podsumowując, obecnie istnieją trzy zatwierdzone cząsteczki leków INSTI i pięć leków złożonych o ustalonej dawce, w których znajduje się inhibitor integrazy. składnik.
Są to (według daty wydania):
- Isentress (raltegrawir)
- Tivicay (dolutegrawir)
- Vitekta (elwitegrawir)
- Triumeq (dolutegrawir + abakawir + lamiwudyna)
- Stribild (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir + emtrycytabina)
- Genvoya (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir AF + emtrycytabina)
- Juluca (dolutegrawir + rylpiwiryna)
- Biktarvy (biktegrawir + tenofowir AF + emtrycytabina)
Jako klasa leków, inhibitory integrazy oferują prostsze schematy dawkowania, mniej skutków ubocznych i mniejsze ryzyko lekooporności. Z tego powodu są jednym z preferowanych leków stosowanych we wczesnym leczeniu HIV.
W Stanach Zjednoczonych inhibitory integrazy są klasyfikowane jako jedne z preferowanych leków pierwszego rzutu dla osób z nowo zdiagnozowanym wirusem HIV. W rzeczywistości wszystkie pięć zalecanych terapii pierwszego rzutu obejmuje inhibitor integrazy jako podstawę leczenia.
Jak działają inhibitory integrazy
HIV integruje swój materiał genetyczny (genom) z DNA komórki gospodarza w pięcioetapowym procesie:
- Enzym integraza wiąże się z DNA wirusa HIV, z którego to ostatnie powstaje w procesie zwanym odwrotną transkrypcją.
- DNA wirusa HIV jest następnie przygotowywane do integracji w procesie zwanym rozszczepianiem, który rozszczepia nić genetyczną wirusa, pozostawiając otwarte luki w jego strukturze.
- Odcięta nić jest następnie wprowadzana do jądra komórki gospodarza przez otwór zwany porą jądra.
- Po wejściu do jądra DNA wirusa HIV jest przenoszone do DNA gospodarza, co nazywa się reakcją przeniesienia nici. Na tym etapie wirusowe DNA dosłownie rozerwie DNA komórki gospodarza, oddzielając wiązania, które go trzymają i wsuwając się w chemiczne przerwy w nici DNA.
- Proces ten kończy naturalna odpowiedź ochronna zwana naprawą luk, w której komórka gospodarza automatycznie naprawi wszelkie uszkodzenia DNA, zasadniczo ułatwiając przejęcie jego kodu genetycznego.
Blokując enzym integrazę, cały proces integracji zostaje zatrzymany, zanim jeszcze się rozpocznie.
Inhibitory integrazy blokują tylko jeden etap cyklu życiowego wirusa HIV. Inne leki na HIV, znane jako nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, inhibitory proteazy, inhibitory fuzji i antagoniści CCR5, blokują różne etapy cyklu życiowego.
Stosowane w połączeniu mogą skutecznie hamować aktywność wirusa HIV do niewykrywalnego poziomu.
Skutki uboczne i uwagi
W przeciwieństwie do innych klas leków na HIV, inhibitory integrazy działają bezpośrednio na mechanizmy aktywności wirusa, a nie na zakażone komórki. W związku z tym mają zwykle mniej skutków ubocznych, głównie biegunkę, nudności, zmęczenie, ból głowy i bezsenność.
Większość z tych działań niepożądanych jest przemijająca i zwykle ustępuje samoistnie po tygodniu lub dwóch od rozpoczęcia leczenia. Biorąc to pod uwagę, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i nie przerywać leczenia, dopóki lekarz nie zaleci tego. Przedwczesne przerwanie i zmiana leczenia może prowadzić do rozwoju lekooporności.
Mając to na uwadze, inhibitory integrazy pozostają we krwi dłużej niż inne leki na HIV i mają większe „wybaczenie”, jeśli od czasu do czasu pominiesz jakąś dawkę. Mimo to ważne jest, aby pozostać przylegającym, przyjmując go codziennie zgodnie z zaleceniami, z jak najmniejszą liczbą pominiętych dawek.
Opracowywane leki
Chociaż lek złożony, Dutrebis (raltegrawir + lamiwudyna), uzyskał aprobatę FDA w 2015 roku, producent zdecydował się nie wypuszczać go w USA, a później wycofał go również z Unii Europejskiej. Ostatecznie producent zdecydował, że nie jest to konieczne, biorąc pod uwagę, że raltegrawir i lamiwudyna są już szeroko rozpowszechnione jako pojedyncze leki.
Inny obiecujący kandydat, inhibitor integrazy kabotegrawir, przechodzi III fazę badań na ludziach.