Zawartość
Niedobór dehydrogenazy Acylo-CoA o średniej długości łańcucha (niedobór MCADD lub MCAD) jest rzadkim dziedzicznym schorzeniem metabolicznym, które wpływa na zdolność organizmu do przekształcania określonego rodzaju tłuszczu w energię. Obecnie testy na MCADD są w wielu miejscach częścią standardowych badań przesiewowych noworodków. Po szybkim zdiagnozowaniu stan można leczyć. Jednak opóźnienia w rozpoznaniu mogą być śmiertelne.
Objawy
Organizm zużywa kilka rodzajów tłuszczu jako źródło energii. Zdolność organizmu do pozyskiwania energii z zapasów tłuszczu jest szczególnie przydatna w okresach braku jedzenia (post) lub w przypadku stresu, na przykład w przypadku choroby. Osoby z MCADD mają mutację genetyczną, która nie pozwala ich ciałom przekształcić pewnego rodzaju średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych w energię.
Organizm zazwyczaj próbowałby używać średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych w okresach postu. Objawy MCADD często pojawiają się po zbyt długim okresie bez jedzenia. U noworodków objawy można powstrzymać podczas regularnego karmienia. Jednak gdy zaczną się dłużej rozciągać między karmieniami lub jeśli wystąpią trudności z karmieniem piersią, mogą pojawić się objawy MCADD.
Pierwszy przypadek objawów MCADD występuje zwykle w wieku od 3 do 24 miesięcy.
Objawy MCADD mogą być bardzo poważne, a nawet śmiertelne. Niektórzy badacze uważają, że niezdiagnozowana MCADD spowodowała wiele niewyjaśnionych zgonów niemowląt w ciągu ostatnich kilku dekad. Inni sugerowali, że może to być stan, który przyczynia się do występowania zespołu nagłej śmierci niemowląt (SIDS).
Objawy MCADD zwykle pojawiają się po okresach postu lub choroby, szczególnie w przypadku chorób powodujących wymioty. Objawy mogą obejmować:
- Wymioty
- Niska energia (letarg) lub nadmierna senność (senność)
- Osłabienie lub niskie napięcie mięśniowe (hipotonia)
- Niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia)
- Problemy z oddychaniem lub szybkie oddychanie (tachypnea)
- Nieprawidłowości wątroby (powiększenie, wysoka aktywność enzymów wątrobowych)
- Drgawki
Objawy MCADD mogą być bardzo poważne. Nieleczone powikłania mogą prowadzić do uszkodzenia mózgu, śpiączki i śmierci. W niektórych przypadkach nagła i niewyjaśniona śmierć niemowlęcia jest jedynym objawem MCADD. Dopiero później można stwierdzić, że zgon jest związany z niezdiagnozowanym MCADD.
Chociaż pierwsze objawy MCADD zwykle występują u niemowląt lub we wczesnym dzieciństwie, zdarzały się przypadki, w których ludzie nie mieli objawów aż do dorosłości. Podobnie jak w przypadku niemowląt i dzieci, przypadki te były zwykle spowodowane chorobą lub postem.
Osoby z MCADD, które nie doświadczają ostrego kryzysu metabolicznego związanego z chorobą lub postem, zwykle nie mają żadnych objawów (bezobjawowych).
Przyczyny
MCADD występuje, ponieważ organizm człowieka nie jest w stanie rozłożyć średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych i przekształcić je w energię. Dzieje się tak, ponieważ ich organizm nie wytwarza enzymu potrzebnego do pełnienia tej funkcji, zwanego dehydrogenazą acylo-CoA o średniej długości łańcucha (ACADM). Mutacje w genie ACADM, które są obecne od poczęcia, oznaczają, że organizm nie będzie miał wystarczającej ilości enzymu do metabolizowania średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych jako źródła energii.
Jeśli osoba z MCADD dostarcza swojemu organizmowi odpowiedniej energii (przez to, co i kiedy je), może nie odczuwać objawów, ponieważ ich organizm nie będzie próbował czerpać z zapasów tłuszczu.
Jeśli dana osoba nie jedzie lub zachoruje, jej organizm może nie przekształcić kwasów tłuszczowych w energię - wtedy pojawią się objawy MCADD. Objawy mogą również wystąpić, gdy w tkankach organizmu, zwłaszcza w wątrobie i mózgu, gromadzi się słabo metabolizowane kwasy tłuszczowe.
Kiedy dwoje ludzi, z których każda ma zmutowany gen (osoby zwane „nosicielami”), ma razem dziecko, gen może zostać przekazany dalej. Jeśli dziecko odziedziczy tylko jeden zmutowany gen, stanie się nosicielem, podobnie jak jej rodzice. Nosiciele najczęściej nie mają objawów choroby, ale mogą przekazać mutację dalej. Możliwe jest również, że dziecko w ogóle nie odziedziczy zmutowanego genu. Jednak gdy dziecko otrzyma zmutowany gen od obojga rodziców, rozwinie MCADD. Jest to tak zwany wzór dziedziczenia autosomalnego recesywnego.
Jak to często bywa w przypadku chorób genetycznych, istnieje wiele możliwych mutacji, które mogą skutkować MCADD. Jednak naukowcy nie są pewni, czy istnieje konkretny związek między mutacją, którą ma dana osoba, a rozwojem MCADD - jest to również znane jako związek genotyp-fenotyp.
Badanie pod kątem mutacji, o których wiadomo, że prowadzą do MCADD, jest ważną częścią postawienia diagnozy, chociaż może być przydatne lub nie w przewidywaniu nasilenia objawów danej osoby.
Diagnoza
MCADD to rzadki stan. W Stanach Zjednoczonych dotyka około jednej na 17 000 osób.Wydaje się, że biali ludzie pochodzenia północnoeuropejskiego są bardziej narażeni na MCADD niż inne rasy. Stan ten występuje najczęściej u niemowląt lub bardzo małych dzieci, chociaż zdiagnozowano go u dorosłych. Wydaje się, że w równym stopniu dotyczy to mężczyzn i kobiet.
Badania w kierunku MCADD są obecnie częścią standardowych badań przesiewowych noworodków w wielu częściach świata. Jednak nie jest rutynowo testowany w każdym szpitalu. Dlatego też, jeśli niemowlę lub małe dziecko zaczyna wykazywać objawy wskazujące na stan, bardzo ważne są szybkie testy, diagnoza i leczenie.
Nieleczony stan może powodować poważne komplikacje, w tym nagłą śmierć.
Główną korzyścią z włączenia testów na MCADD do badań przesiewowych noworodków jest to, że niemowlę można zdiagnozować, zanim pojawią się objawy. Zmniejsza to prawdopodobieństwo, że stan pozostanie niezdiagnozowany i nieleczony, co może mieć poważne (jeśli nie śmiertelne) konsekwencje.
Jeśli badanie przesiewowe noworodka wskazuje, że może mieć MCADD, dodatkowe badania mogą dostarczyć więcej informacji. Rodzice dziecka, u którego zdiagnozowano MCADD, mogą być również badani, a także rodzeństwo dziecka.
Inne testy, które można wykorzystać do potwierdzenia diagnozy MCADD, obejmują:
- Testy genetyczne pod kątem mutacji w genie ACADM.
- Badania krwi do pomiaru poziomu glukozy, amoniaku i innych poziomów.
- Badania moczu w celu wykluczenia innych chorób, które powodują niski poziom cukru we krwi.
Kiedy objawy MCADD są obecne, a dana osoba znajduje się w ostrym kryzysie metabolicznym, może również wymagać innych interwencji medycznych. Może to obejmować uzupełnianie elektrolitów płynami dożylnymi (IV) lub uzupełniające odżywianie.
Jeśli dana osoba nie odczuwa objawów aż do wieku dorosłego, MCADD może nie być pierwszą diagnozą podejrzaną przez lekarza. Po rozważeniu historii medycznej danej osoby (w tym historii rodziny), aktualnych objawów, tego, co osoba robiła przed zachorowaniem (na przykład, jeśli miał chorobę wirusową, która spowodowała wymioty lub pościł), wraz z wynikami laboratoryjnymi, MCADD może być testowany.
W niektórych przypadkach, szczególnie u małych dzieci, MCADD jest mylone z innym stanem znanym jako zespół Reye'a.
Chociaż te dwa stany mogą mieć podobne objawy i mogą rozwinąć się po okresie choroby (zwłaszcza chorób dziecięcych, takich jak ospa wietrzna), zespół Reye'a występuje u dzieci, które były leczone aspiryną podczas ich ataku. Chociaż zespół Reye'a jest specyficznie powiązany ze stosowaniem aspiryny u dzieci, MCADD nie wiąże się ze stosowaniem żadnego konkretnego leku.
Leczenie
Głównym sposobem leczenia MCADD jest zapobieganie rozwojowi objawów choroby, ponieważ mogą one być dość poważne. Rodzice noworodka, u którego zdiagnozowano MCADD, otrzymają ścisłe instrukcje dotyczące karmienia, aby zapobiec długim okresom postu.
Oprócz upewnienia się, że nie przejdą zbyt długo bez jedzenia, osoby z MCADD zwykle muszą przestrzegać określonej diety, która zawiera większe ilości węglowodanów i mniejszą ilość tłuszczu niż jest to zwykle zalecane. Jeśli dana osoba zachoruje i nie może jeść, zwykle musi otrzymywać w szpitalu pożywienie i płyny przez IV lub rurkę (dojelitową), aby zapobiec rozwojowi objawów MCADD i powikłaniom.
Noworodki z MCADD, które mają problemy z karmieniem piersią, mogą być bardziej narażone na stan dekompensacji metabolicznej, ponieważ nie są w stanie utrzymać swoich potrzeb metabolicznych na stałym poziomie poprzez przyjmowane odżywianie. Oprócz regularnego karmienia butelką niektórzy lekarze mogą zalecać niemowlętom podawać mieszanki prostych węglowodanów (takich jak niegotowana skrobia kukurydziana), aby zapobiec rozwojowi objawów MCADD.
Oprócz zapewnienia odpowiedniego odżywiania diety, ścisłe przestrzeganie regularnego harmonogramu karmienia będzie musiało rozpocząć się od urodzenia dziecka z MCADD lub od momentu zdiagnozowania. W przypadku niemowląt oznacza to zwykle nieprzekraczanie czterech do pięciu godzin między karmieniami. Starsze dzieci i dorośli powinni unikać postu dłuższego niż 10 godzin, a żadna osoba z MCADD, niezależnie od wieku, nie powinna pościć dłużej niż 12 godzin. Jeśli wymagane są dłuższe okresy postu, na przykład do badań lekarskich, konieczne będzie ścisłe postępowanie medyczne.
W przeszłości suplementacja karnityny (związek, który pomaga komórkom wytwarzać energię) była badana jako potencjalna strategia zarządzania MCADD, ale badania badające jej korzyści nie są rozstrzygające.
Dodatkowo, gdy osoba z MCADD zachoruje, zwłaszcza jeśli wymiotuje, może potrzebować pomocy medycznej, aby zapobiec rozwojowi objawów i powikłań związanych z MCADD.
Dzieci z MCADD mogą wymagać noszenia medycznej bransoletki ostrzegawczej. Rodzice mogą również poprosić pediatrę o wysłanie listu do szkoły dziecka i nauczycieli, aby poinformować ich o stanie dziecka i nakreślić, jak ważne jest przestrzeganie potrzeb żywieniowych i harmonogramów żywieniowych.
Każda osoba, która wchodzi w interakcję z dzieckiem z MCADD, powinna być świadoma objawów, a także sytuacji, które mogą je wywołać - ktoś w pobliżu dziecka z MCADD powinien wiedzieć, co zrobić, jeśli podejrzewa się przełom metaboliczny.
Tak długo, jak osoba z MCADD przestrzega tego, co jest wymagane do leczenia tej choroby, zwykle może prowadzić zdrowe życie. Jednak nierzadko zdarza się, że rozpoznanie MCADD następuje po śmierci; pierwszy początek objawów i wynikający z niego kryzys metaboliczny mogą szybko postępować. Dlatego wczesna diagnoza i leczenie pozostają kluczowe dla długoterminowej perspektywy osoby z MCADD.
Słowo od Verywell
Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha (niedobór MCADD lub MCAD) jest rzadkim dziedzicznym stanem metabolicznym, który wpływa na zdolność organizmu do przekształcania określonego rodzaju tłuszczu w energię. Jeśli stan nie zostanie zdiagnozowany i nieleczony, może być śmiertelny. Wiele badań przesiewowych noworodków obejmuje testy na MCADD, ale nie są one jeszcze powszechnie obecne. Jeśli lekarz podejrzewa, że niemowlę ma MCADD, konieczne będzie badanie genetyczne. Osoby z MCADD zwykle muszą przestrzegać diety bogatej w węglowodany i ubogiej w tłuszcz. Muszą również upewnić się, że nie będą przez dłuższy czas bez jedzenia (post). Dzieci z MCADD mogą wymagać noszenia bransoletki z ostrzeżeniem medycznym, aby upewnić się, że osoby wokół nich mogą rozpoznać objawy kryzysu metabolicznego. Chociaż konsekwencje nieleczonego lub źle zarządzanego MCADD mogą być katastrofalne, gdy stan jest dokładnie zdiagnozowany i plan leczenia jest wdrożony, większość osób z MCADD może prowadzić normalnie zdrowe życie.
Jakie są wrodzone wady metabolizmu?