Zawartość
Metotreksat jest lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (DMARD) stosowanym w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i niektórych innych chorób reumatycznych. Uważa się, że dawka stosowana w reumatoidalnym zapaleniu stawów jest niska. Dla porównania metotreksat jest również stosowany jako terapia przeciwnowotworowa w dużych dawkach iw dużych dawkach do przerwania ciąży pozamacicznej.Z technicznego punktu widzenia metotreksat jest inhibitorem reduktazy dihydrofolianu, który upośledza metabolizm puryn. To powiedziawszy, może to prowadzić do nieprawidłowości w syntezie kwasu rybonukleinowego i dezoksyrybonukleinowego. Metotreksat to znany teratogen, który definiuje się jako dowolną substancję, organizm lub proces powodujący wady rozwojowe u płodu. Metotreksat może powodować dysmorfię rysów twarzy, nieprawidłowości czaszki i kończyn, niedobór wzrostu, opóźnienia rozwojowe i upośledzenie umysłowe.
Możliwość wystąpienia powikłań płodowych sprawia, że lek jest niepokojący dla osób w wieku rozrodczym, osób planujących zajście w ciążę, a zwłaszcza tych, które zajdą w ciążę podczas leczenia metotreksatem.
Wady płodu i utrata ciąży związane z metotreksatem
Kobiety muszą być świadome ryzyka wad płodu i utraty ciąży w związku ze stosowaniem metotreksatu, nawet jeśli odsetek wad płodu uważa się za niski. We francuskim badaniu oceniano kobiety z przewlekłymi chorobami zapalnymi, które były leczone niskimi dawkami metotreksatu w pierwszym trymestrze ciąży. Spośród 28 przeanalizowanych przypadków ekspozycja na metotreksat zakończyła się przed 8. tygodniem ciąży u 26 kobiet. Cztery kobiety poroniły, a 5 zdecydowało się na przerwanie ciąży. Było 19 żywych urodzeń, z których 3 były przedwczesne. Naukowcy doszli do wniosku, że ich wyniki potwierdzają pogląd, że niskie dawki metotreksatu nie stwarzają dużego ryzyka teratogennego, pod warunkiem, że lek zostanie zatrzymany na jak najwcześniejszym etapie ciąży.
Inne badanie dotyczyło 8 ciąż narażonych na działanie metotreksatu. Zidentyfikowano jeden przypadek typowej embriopatii metotreksatu. Jest to pierwszy taki przypadek stwierdzony u osób przyjmujących mniejszą raz w tygodniu dawkę metotreksatu (zwykła dawka w chorobach reumatycznych). Mimo że był to tylko jeden przypadek, naukowcy doszli do wniosku, że założenie o bezpieczeństwie metotreksatu w małych dawkach jest przedwczesne.
A co z mężczyznami?
Według Drugs.com ciąży powinien unikać małżonek lub partner leczony metotreksatem. Należy unikać zajścia w ciążę w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia w przypadku mężczyzn oraz w trakcie leczenia i przez co najmniej jeden cykl owulacyjny po leczeniu kobiet.
Istnieje teoretyczne ryzyko mutacji plemników u mężczyzn przyjmujących metotreksat, ale nie zostało to udowodnione. Ponadto, zgodnie z Journal of Rheumatology, ekspozycja ojca na metotreksat w momencie poczęcia nie wydaje się budzić obaw ani problemów dla płodu.
Podsumowanie
Nie ma 100% bezpiecznego okresu ciążowej ekspozycji na metotreksat. Działanie metotreksatu wydaje się nieprzewidywalne, po części z powodu różnic genetycznych w odpowiedzi łożyska i płodu na toksyny. Po ekspozycji na metotreksat w pierwszym trymestrze ciąży, matka decydująca się na kontynuację ciąży powinna wiedzieć, że istnieje około 10/42 prawdopodobieństwo wystąpienia nieprawidłowości u płodu (QJM: An International Journal of Medicine).
Według Podręcznik reumatologii Kelleyakobietom zaleca się zaprzestanie stosowania metotreksatu co najmniej 3 miesiące przed poczęciem. Suplementację kwasu foliowego należy kontynuować w okresie ciąży. American College of Rheumatology zaleca stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania metotreksatu i przez 3 miesiące po odstawieniu metotreksatu.