Zawartość
- Jak choroba powoduje chorobę
- Rodzaje choroby Gauchera
- Objawy
- Ryzyko genetyczne
- Diagnoza
- Możliwości leczenia
- Genetyczne badanie
Choroba Gauchera jest klasyfikowana jako recesywna choroba autosomalna, co oznacza, że jest to stan odziedziczony po rodzicach. Jest to spowodowane mutacją tak zwanego genu GBA, którego istnieje ponad 380 różnych odmian. W zależności od rodzaju odziedziczonych mutacji, u ludzi może rozwinąć się jedna z kilku różnych postaci choroby.
Spośród trzech najczęstszych postaci (typ 1, typ 2 i typ 3) objawy mogą być od łagodnych i łatwych do opanowania po zagrażające życiu. Może mieć to również wpływ na oczekiwaną długość życia, szczególnie u osób z rzadszymi postaciami choroby.
Według statystyk National Gaucher Foundation z siedzibą w Rockville w stanie Maryland choroba Gauchera dotyka jedno na 40000 urodzeń w Stanach Zjednoczonych. Uważa się, że w przybliżeniu jedna na 100 osób jest nosicielem mutacji GBA. Wśród Żydów aszkenazyjskich liczba ta jest bliższa jednemu na 15.
Jak choroba powoduje chorobę
Gen GBA zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania enzymu znanego jako beta-glukocerebrozydaza. Jest to enzym odpowiedzialny za rozkład lipidów zwanych glukocerebrozydami.
U osób z chorobą Gauchera beta-glukocerebrozydaza nie działa tak, jak powinna. Bez środków do rozkładania lipidów ich poziomy zaczynają się gromadzić w komórkach, powodując stan zapalny i zakłócając normalne funkcjonowanie komórek.
Nagromadzenie lipidów w komórkach makrofagów (których rolą jest usuwanie odpadów) powoduje, że nabierają one wyglądu „pogniecionego papieru”, który patolodzy nazywają „komórkami Gauchera”.
Charakterystyka choroby może się różnić w zależności od rodzaju zaangażowanych komórek:
- Nagromadzenie lipidów w szpiku kostnym, wątrobie, śledzionie, płucach i innych narządach może prowadzić do znacznego zmniejszenia liczby czerwonych i białych krwinek (pancytopenii), obrzęku wątroby i śledziony oraz naciekowej choroby płuc.
- Nagromadzenie komórek Gauchera w szpiku kostnym może prowadzić do ścieńczenia zewnętrznej struktury kości, uszkodzeń kości i małej gęstości kości (osteopenii).
- Zakłócenie równowagi komórkowej w warstwie naskórka może spowodować widoczne zmiany koloru i tekstury skóry.
- Nagromadzenie lipidów w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym może spowodować uszkodzenie izolowanej powłoki komórek nerwowych (mieliny), a także samych komórek nerwowych.
Rodzaje choroby Gauchera
Chorobę Gauchera można ogólnie podzielić na jeden z trzech typów. Ze względu na dużą różnorodność mutacji GBA, ciężkość i przebieg choroby może się znacznie różnić w każdym typie. Typy są zdefiniowane jako:
- Choroba Gauchera typu 1: (Znana również jako nieneuropatyczna choroba Gauchera) jest najczęstszym typem, stanowiącym 95 procent wszystkich przypadków. Objawy pojawiają się zwykle w młodym wieku dorosłym i dotyczą głównie wątroby, śledziony i kości. Nie ma to wyraźnego wpływu na mózg i układ nerwowy.
- Choroba Gauchera typu 2: (Znana również jako ostra dziecięca choroba neuropatyczna Gauchera) dotyka jedno na 100 000 dzieci, a objawy pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po urodzeniu. Wpływa na układy wielonarządowe, w tym na układ nerwowy i zwykle prowadzi do śmierci przed ukończeniem drugiego roku życia. Ponieważ chorzy są tak młodzi, nie przeżywają wystarczająco długo, aby rozwinąć się nieprawidłowości kostne.
- Choroba Gauchera typu 3: (Znana również jako przewlekła neuropatyczna choroba Gauchera) występuje przy jednym na 100 000 urodzeń i może rozwinąć się w dowolnym momencie od dzieciństwa do dorosłości. Uważa się, że jest to łagodniejsza, wolniej postępująca forma typu 2. Osoby z typem 3 zwykle żyją w wieku dojrzewania lub wczesnej dorosłości.
Objawy
Objawy choroby Gauchera mogą się różnić, ale prawie zawsze obejmują pewien poziom krwi, śledziony lub wątroby. Wśród najczęstszych objawów:
- Zmęczenie z powodu anemii
- Łatwe powstawanie siniaków z powodu małej liczby płytek krwi
- Rozdęty brzuch z powodu obrzęku wątroby i śledziony
- Żółtawo-brązowy kolor skóry
- Sucha, łuszcząca się skóra (rybia łuska)
- Bóle kości, bóle stawów, złamania kości i osteoporoza
Objawy neurologiczne są zwykle widoczne w chorobie typu 2 i 3, ale mogą również wystąpić w typie 1. Mogą obejmować:
- Typ 1: Upośledzone funkcje poznawcze i węch
- Typ 2: Napady drgawek, spastyczność, bezdech i upośledzenie umysłowe
- Typ 3: Drganie mięśni, konwulsje, demencja i mimowolne ruchy oczu
Wydaje się, że osoby z chorobą Gauchera mają również większe ryzyko wystąpienia szpiczaka (raka komórek plazmatycznych w szpiku kostnym) i choroby Parkinsona (która jest również związana z mutacjami genu GBA).
Ryzyko genetyczne
Podobnie jak w przypadku każdego zaburzenia autosomalnego recesywnego, Gaucher występuje, gdy dwoje rodziców, którzy nie chorują na tę chorobę, przekazuje potomstwu gen recesywny. Rodziców uważa się za „nosicieli”, ponieważ każdy z nich ma jedną dominującą (normalną) kopię genu i jedną recesywną (zmutowaną) kopię genu. Gaucher może wystąpić tylko wtedy, gdy dana osoba ma dwa geny recesywne.
Jeśli oboje rodzice są nosicielami, ryzyko zachorowania na Gauchera u ich dziecka jest następujące:
- 25 procent szans na odziedziczenie dwóch recesywnych genów (dotkniętych)
- 50 procent szans na jeden dominujący i jeden recesywny gen (nosiciel)
- 25 procent szans na uzyskanie dwóch dominujących genów (nienaruszonych)
Genetyka może dodatkowo zdefiniować ryzyko urodzenia dziecka z chorobą Gauchera. Dotyczy to zwłaszcza Żydów aszkenazyjskich, u których ryzyko Gauchera jest 100 razy większe niż w przypadku ogólnej populacji.
Zaburzenia autosomalne są w dużej mierze definiowane przez tak zwane „populacje założycieli”, w których dziedziczna choroba może być przypisana do wspólnego przodka. Ze względu na brak różnorodności genetycznej w tych grupach, niektóre mutacje są łatwiej przekazywane potomstwu, co skutkuje wyższym odsetkiem chorób autosomalnych.
Mutacja dotykająca Żydów aszkenazyjskich jest związana z typem 2 i można ją prześledzić już w średniowieczu.
Podobnie typ 3 występuje głównie u ludzi z regionu Norrbotten w Szwecji i wywodzi się od jednego założyciela, który przybył do północnej Szwecji w XVI wieku lub wcześniej.
Diagnoza
Osoby podejrzane o chorobę Gauchera zostaną poddane badaniom w celu sprawdzenia poziomu beta-glukocerebrozydazy we krwi. Poziomy poniżej 15 procent normy wraz z objawami klinicznymi zwykle wystarczają, aby potwierdzić diagnozę. W razie jakichkolwiek wątpliwości można zastosować test genetyczny do identyfikacji mutacji GBA.
Lekarz przeprowadzałby również testy, aby ocenić uszkodzenie kości, śledziony lub wątroby. Może to obejmować testy czynności wątroby, skan absorpcjometrii promieni rentgenowskich o podwójnej energii (DEXA) w celu pomiaru gęstości kości lub rezonansu magnetycznego (MRI) w celu oceny stanu wątroby, śledziony lub szpiku kostnego.
Możliwości leczenia
Jeśli dana osoba ma chorobę Gauchera typu 1 lub 3, leczenie powinno obejmować enzymatyczną terapię zastępczą (ERT). Wymagałoby to dostarczania syntetycznej beta-glukocerebrozydazy przez dożylną kroplówkę.
Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła trzy takie leki do tego zastosowania:
- Cerezyme (Imigluceraza)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (welagluceraza)
Chociaż ERT skutecznie zmniejsza wielkość wątroby i śledziony, zmniejsza nieprawidłowości szkieletowe i odwraca inne objawy choroby, jest niezwykle kosztowna (ponad 200 000 USD rocznie). Jest również mniej zdolny do przekraczania bariery krew-mózg, co oznacza, że może nie być skuteczny w leczeniu ciężkich zaburzeń związanych z mózgiem.
Co więcej, ponieważ Gaucher jest stosunkowo rzadką chorobą, nikt nie jest do końca pewien, jaka dawka jest potrzebna, aby osiągnąć optymalny wynik bez nadmiernego leczenia choroby.
Oprócz ERT, FDA zatwierdziła również dwa doustne leki hamujące wytwarzanie lipidów u osób z chorobą Gauchera typu 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Niestety, nie ma skutecznego leczenia choroby Gauchera typu 2. Wysiłki koncentrowałyby się na opanowaniu objawów choroby i zwykle obejmowałyby stosowanie antybiotyków, leków przeciwdrgawkowych, wspomaganego oddychania i zgłębnika pokarmowego.
Genetyczne badanie
Ponieważ choroba Gauchera jest zaburzeniem recesywnym przenoszonym z rodziców na potomstwo, większość dorosłych nie zdaje sobie sprawy, że są nosicielami, ponieważ sami nie mają tej choroby.
Jeśli należysz do grupy wysokiego ryzyka lub masz rodzinną historię choroby Gauchera, możesz chcieć przejść badanie genetyczne w celu ustalenia statusu nosiciela. Jednak test może zidentyfikować tylko osiem najczęstszych mutacji GBA i może mieć ograniczenia w tym, co może powiedzieć o rzeczywistym ryzyku.
Pary ze znanym lub podejrzewanym ryzykiem mogą również zdecydować się na wykonanie testów genetycznych w czasie ciąży poprzez pobranie komórek płodu za pomocą amniopunkcji lub badania przesiewowego kosmków kosmówkowych (CVS). Jeśli zauważy się obawę Gauchera, można przeprowadzić bardziej kompleksowe badanie przesiewowe, aby lepiej zidentyfikować typ.
Jeśli wynik jest pozytywny, ważne jest, aby porozmawiać z lekarzem specjalistą, aby w pełni zrozumieć, co oznacza diagnoza i jakie masz opcje. Nie ma dobrych ani złych wyborów, tylko osobiste, do których ty i twój partner macie pełne prawo do poufności i szacunku.