Zawartość
Bisfosfoniany, grupa leków dobrze znanych z zapobiegania i leczenia osteoporozy, są również stosowane w leczeniu raka. Zwykle są stosowane w leczeniu bólu kości związanego z rakiem i hiperkalcemii. W szczególności w raku piersi bisfosfoniany są stosowane głównie w celu zmniejszenia ryzyka złamań i osteoporozy u kobiet po menopauzie. Jednak badania sugerują, że te leki mogą oferować dodatkową korzyść w postaci zapobiegania nawrotom przerzutowego raka piersi w kości.Istnieją nawet dowody na to, że bisfosfoniany mogą wydłużać czas przeżycia u kobiet przed i po menopauzie z rakiem piersi we wczesnym stadium. Jednak nie wszystkie kobiety odniosą korzyści z leczenia.
Spośród dostępnych bisfosfonianów tylko dwa są specjalnie stosowane do ochrony kości u kobiet z rakiem piersi:
- Bonefos (kwas klodronowy), przyjmowany doustnie
- Zometa (kwas zoledronowy), dostarczane we wstrzyknięciu
Tylko Zometa jest zatwierdzona do użytku przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA). Bonefos jest licencjonowany w Kanadzie i Europie, ale jego zatwierdzenie przez FDA pozostaje w toku.
Pomimo różnic w dostępności, Bonefos i Zometa są zatwierdzone do stosowania w raku piersi we wspólnych wytycznych wydanych przez American Society of Clinical Oncologists (ASCO) i Cancer Care Ontario (CCO).
Jak oni pracują
Jako klasa leków, bisfosfoniany są zdolne do spowolnienia lub zapobiegania osteoporozie poprzez wyzwalanie śmierci komórek w osteoklastach. Są to naturalnie występujące komórki odpowiedzialne za rozkładanie kości, aby osteoblasty mogły je odbudować. Zmniejszając liczbę osteoklastów, bisfosfoniany mogą znacznie spowolnić utratę masy kostnej u kobiet po menopauzie ze skłonnością do osteoporozy.
W kontekście raka piersi Bonefos i Zometa są stosowane w terapii uzupełniającej u kobiet z rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych (rodzaj raka piersi, na którego wzrost ma wpływ estrogen). Aby zapobiec nawrotom raka, stosuje się terapie adiuwantowe.
Leki stosowane w leczeniu przerzutów do kościKobiet po menopauzie
Bonefos i Zometa są ważne dla kobiet po menopauzie z rakiem piersi, u których ryzyko osteoporozy jest wysokie. Oprócz związanego z wiekiem ryzyka osteoporozy, które wzrasta u kobiet po 50 roku życia, chemioterapia i radioterapia mogą przyspieszyć utratę masy kostnej. Nawet inhibitory aromatazy stosowane w terapii adiuwantowej mogą przyczyniać się do tej utraty.
Oprócz działania ochronnego na kości, Bonefos i Zometa wydają się mieć właściwości przeciwnowotworowe. Chociaż dokładny mechanizm działania nie jest znany, badania w probówkach wykazały, że bisfosfoniany zapobiegają adhezji komórek nowotworowych do normalnych komórek i mogą powodować śmierć komórek w niektórych typach raka piersi.
Większość dowodów wspierających ich stosowanie opiera się na badaniach klinicznych na ludziach. Pomiędzy nimi:
- Badanie z 2011 r. Opublikowane w Rak piersi poinformowali, że Zometa stosowana w terapii uzupełniającej, z tamoksyfenem lub Arimidexem (anastrozolem), zwiększyła czas przeżycia o około 20 do 30 procent w porównaniu z samym tamoksyfenem lub samym Arimidexem.
- Badanie 2018 w Journal of Clinical Oncology doszli do wniosku, że Bonefos i Zometa poprawiły czas przeżycia o 30 procent. Co więcej, zmiana z jednego leku na drugi wydawała się skuteczna w przypadku nagłego progresji przerzutów do kości.
- Przegląd badań z 2015 r. W Lancet podali, że Bonefos i Zometa zmniejszyły ryzyko nawrotu przerzutów do kości o 28%, a śmiertelność z powodu raka piersi o 18%.
We wszystkich wymienionych badaniach korzyści ograniczały się do kobiet po menopauzie. w Lancet szczególnie w badaniu korzyści dla kobiet przed menopauzą uznano za „mające jedynie znaczenie graniczne”.
Co oznacza przeżywalność w przypadku raka?
Kobiety przed menopauzą
Nie oznacza to, że Bonefos i Zometa nie przynoszą żadnych korzyści kobietom przed menopauzą. Chociaż badania są sprzeczne, kilka z nich sugeruje, że długotrwałe stosowanie bisfosfonianów może być korzystne dla kobiet z rakiem piersi, niezależnie od stanu miesiączki. Sugeruje to, że czas trwania leczenia może odgrywać równie ważną rolę, jak sam lek.
Spośród nich badanie przeprowadzone w 2018 roku na Uniwersytecie w Waszyngtonie wykazało, że długotrwałe stosowanie bisfosfonianów (średnio 11,8 lat) zmniejszyło ryzyko nawrotu przerzutów do kości i raka piersi o około 35% zarówno u kobiet przed menopauzą, jak i po menopauzie. Jeśli już, kobiety przed menopauzą radziły sobie nieco lepiej (chociaż liczba kobiet przed menopauzą w badaniu była stosunkowo niewielka).
Ponadto długotrwałe stosowanie bisfosfonianów zmniejszyło ryzyko zgonu z powodu raka piersi o około 60 procent.
Podobnie jak w przypadku innych badań dotyczących stosowania bisfosfonianów w raku piersi, korzyści wydają się ograniczone do nowotworów we wczesnym stadium (od 0 do 3a). Kobiety z zaawansowanym rakiem generalnie mają się gorzej.
Kto może je wziąć
W czerwcu 2017 r. ASCO i CCO wspólnie zaleciły rozważenie stosowania Bonefos i Zometa w leczeniu uzupełniającym u kobiet po menopauzie z rakiem piersi. (W Stanach Zjednoczonych zalecenie jest ograniczone przez fakt, że obecnie tylko Zometa jest zatwierdzona przez FDA).
Bonefos i Zometa są zalecane w leczeniu uzupełniającym wczesnego stadium raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych. Trwają badania nad przydatnością tych leków u kobiet z rakiem piersi bez receptorów estrogenowych.
Aby ustalić swój status receptora, próbka komórek rakowych musiałaby zostać pobrana w drodze biopsji lub operacji.
Bonefos i Zometa powinny być stosowane wyłącznie u kobiet po menopauzie w momencie diagnozy lub w okresie przedmenopauzalnym, które otrzymały terapię supresyjną jajników w celu powstrzymania produkcji estrogenu przez jajniki.
Dawkowanie
Zometa jest uważana za opcję pierwszej linii w Stanach Zjednoczonych, biorąc pod uwagę jej dostępność na rynku. Zgodnie z wytycznymi ASCO / CCO leki byłyby dawkowane w następujący sposób:
- Zometa jest podawana w 4-miligramowym (mg) wlewie dożylnym (IV) co sześć miesięcy przez trzy do pięciu lat kobietom z rakiem piersi we wczesnym stadium.
- Bonefos jest dostarczany w tabletkach doustnych 1600 mg, przyjmowanych raz dziennie z posiłkiem lub bez posiłku przez dwa do trzech lat.
Trwają badania mające na celu określenie korzyści i zagrożeń związanych z długotrwałym stosowaniem bisfosfonianów.
Przewodnik po dyskusji lekarzy zajmujących się rakiem piersi
Pobierz nasz przewodnik do wydrukowania na kolejną wizytę u lekarza, który pomoże Ci zadać właściwe pytania.
Skutki uboczne
Skutki uboczne są częste w przypadku Zometa. Te, które występują u ponad 10 procent użytkowników, to:
- Nudności
- Zmęczenie
- Zaparcie
- Kaszel
- Gorączka
- Ból kości
- Duszność
- Niepokój
- Dezorientacja
- Podniecenie
- Grzybica jamy ustnej
- Zakażenie dróg moczowych.
Często występują objawy grypopodobne utrzymujące się przez kilka dni po wlewie IV.
Skutki uboczne Bonefos (występujące u co najmniej 1% użytkowników) obejmują zgagę, niestrawność, biegunkę, nudności, utratę apetytu, ból brzucha i wymioty.
Alergia na leki na bisfosfoniany występuje rzadko, ale może obejmować wysypkę, swędzenie i duszność. Rzadko zgłaszano anafilaksję, poważną alergię obejmującą całe ciało, w przypadku stosowania leku Zometa lub Bonefos.
Niewydolność nerek
Bisfosfoniany są usuwane z organizmu przez nerki. Długotrwałe stosowanie może potencjalnie upośledzać czynność nerek i prowadzić do niewydolności nerek i dializy. Podczas gdy osoby z podstawową chorobą nerek są najbardziej zagrożone, stwierdzono, że niewydolność nerek występuje u osób z prawidłową wyjściową czynnością nerek.
Badania sugerują, że osobom z obniżoną czynnością nerek, definiowaną jako współczynnik przesączania kłębuszkowego poniżej 60 ml / min lub kreatyninę w surowicy poniżej 45 mg / dl, należy podawać niższą dawkę bisfosfonianów.
Niezależnie od wyjściowej czynności nerek, zdecydowanie zaleca się rutynowe monitorowanie w celu uniknięcia poważnych, a czasami nieodwracalnych uszkodzeń nerek. W rzadkich przypadkach niewydolność nerek występowała już po jednej dożylnej infuzji leku Zometa.
Ryzyko jest prawie całkowicie związane z bisfosfonianami do wstrzykiwań. Doustne bisfosfoniany mogą powodować zaburzenia, ale rzadko na tyle, aby wymagać dostosowania dawki lub przerwania leczenia.
Jak mierzy się czynność nerekMartwica kości szczęki
Niezbyt częstym, ale poważnym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem bisfosforanów jest martwica kości szczęki (ONJ). Odnosi się to do zniszczenia kości w żuchwie (żuchwa) lub szczęce (szczęka górna). Poważne przypadki mogą wymagać chirurgicznego usunięcia uszkodzonej kości i szpiku.
ONJ może dotyczyć do 2 procent użytkowników bisfosfonianów. Zdecydowana większość rozwija się po inwazyjnym zabiegu stomatologicznym, takim jak ekstrakcja zęba. Zaawansowany rak piersi, zły stan zdrowia jamy ustnej i jednoczesne stosowanie chemioterapii lub kortykosteroidów może również przyczyniać się do ryzyka.
ONJ występuje znacznie częściej w przypadku bisfosfonianów do wstrzykiwań, takich jak Zometa, niż w przypadku doustnych.
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zometa lub Bonefos zaplanuj badanie dentystyczne, aby sprawdzić, czy nie ma chorób dziąseł. Jeśli potrzebujesz inwazyjnego zabiegu stomatologicznego, zrób go przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami.
Objawy i leczenie osteonekrozyInterakcje
Bisfosfoniany mogą wchodzić w interakcje z niektórymi lekami, szczególnie tymi, które wpływają na poziom wapnia we krwi. Pomiędzy nimi:
- Antybiotyki aminoglikozydowe, podobnie jak streptomycyna i neomycyna, należy stosować ostrożnie podczas przyjmowania bisfosfonianów, ponieważ mogą one dodatkowo zmniejszać stężenie wapnia.
- Diuretyki pętlowe takie jak Lasix (furosemid) i Demadex (torsemid) mogą również powodować poważny spadek poziomu wapnia, znany jako hipokalcemia.
- Leki nefrotoksyczne (leki toksyczne dla nerek) mogą nasilać toksyczne działanie bisfosfonianów, które czasami mogą wywierać na nerki. Lista leków jest obszerna.
Aby uniknąć interakcji, porozmawiaj ze swoim onkologiem o bezpieczeństwie obecnych leków, zarówno farmaceutycznych, niefarmaceutycznych, jak i tradycyjnych.
Przeciwwskazania
Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania preparatu Zometa lub Bonefos jest znana alergia na którykolwiek składnik leku.
Mając to na uwadze, nie zaleca się stosowania bisfosfonianów u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Osoby, które są poważnie upośledzone, powinny być leczone tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Mimo to krótkoterminowe konsekwencje mogą być niezwykle poważne.
Bisfosfoniany należy również stosować z dużą ostrożnością podczas ciąży. W szczególności Zometa została sklasyfikowana jako lek w ciąży kategorii D, co oznacza, że istnieją dowody na uszkodzenie płodu w badaniach na zwierzętach (głównie związane z wadami rozwojowymi kości). Chociaż bisfosfoniany nie są przeciwwskazane w ciąży, należy je stosować wyłącznie po dokładnej konsultacji z doświadczonym lekarzem.