Zawartość
Wielotorbielowatość nerek (PKD) jest chorobą genetyczną charakteryzującą się obecnością i postępującym wzrostem cyst w nerkach. W przeciwieństwie do tzw. Torbieli prostych, PKD nie jest chorobą łagodną i duża część pacjentów z PKD jest zagrożona niewydolnością nerek, wymagającą dializy lub przeszczepu nerki.Kiedy pacjent dowiaduje się o rozpoznaniu PKD, pierwszym pytaniem, które się pojawia, jest to, czy można je leczyć.Zanim zrozumiemy, jakie leczenie może spowolnić chorobę, konieczne jest krótkie omówienie roli hormonu zwanego ADH lub hormonu antydiuretycznego (znanego również jako wazopresyna).
Rola ADH w PKD
ADH pomogła ewoluować życia z oceanów na ląd eony temu. Gdyby nie ADH, wiele żywych organizmów nie byłoby w stanie wytrzymać ostrego, odwadniającego wpływu cieplejszej powierzchni lądu pod palącym słońcem.
Wytwarzany przez część mózgu zwaną „podwzgórzem”, ADH jest hormonem, który działa na nerki i powoduje, że zatrzymuje i oszczędza wodę. To właśnie sprawia, że mocz wydaje się ciemny i skoncentrowany, gdy nie masz wystarczającej ilości wody do picia lub spędzasz dzień na świeżym powietrzu w gorącym słońcu. Może zatem wpływać na to, ile wody trzeba wydalić, a ile trzeba „poddać recyklingowi”, aby zaspokoić nasze potrzeby (w zależności od innych czynników, w tym poboru wody, a nawet temperatury otoczenia).
Jak ADH wpisuje się w dyskusję na temat CKD? Badania wykazały, że ADH jest jednym z głównych promotorów wzrostu torbieli (przyczyny niewydolności nerek) w PKD. Innymi słowy, gdybyś mógł w jakiś sposób obniżyć poziom ADH lub zablokować jego działanie na cysty, możliwe byłoby spowolnienie wzrostu cyst i nieubłaganego postępu PKD.
Aktualne opcje leczenia
Zrozumienie roli ADH pomaga zrozumieć dostępne opcje leczenia i dlaczego mogą one działać, od zwiększonego spożycia wody po najnowocześniejsze leki.
- Zwiększone spożycie wody: Choć brzmi to prosto, woda pitna jest skutecznym sposobem na obniżenie poziomu ADH. Poziomy ADH wzrastają, gdy zaczynasz się odwadniać. Spowoduje to reakcję na pragnienie, powodując, że napijesz się wody, co doprowadzi do obniżenia poziomu ADH. W tym przypadku chodzi o konsekwentne utrzymywanie ADH na niskim poziomie poprzez zapobieganie wzrostowi ADH. Postuluje się, że mogłoby to spowolnić postęp PKD. Jednak to, jak skuteczne i znaczące jest to w rzeczywistości, jest nadal dyskusyjne.
- Zarządzanie powikłaniami: Wobec braku innych, obecnie dostępnych metod leczenia, ograniczamy się do leczenia powikłań PKD. Należą do nich wysokie ciśnienie krwi, infekcje nerek, kamienie nerkowe i nieprawidłowe elektrolity. Wysokie ciśnienie krwi leczy się za pomocą specjalnych leków zwanych inhibitorami ACE lub ARB. Zwiększone spożycie wody może również pomóc w zmniejszeniu ryzyka dwóch innych poważnych powikłań związanych z PKD: infekcji nerek i kamieni nerkowych.
Przyszłe opcje leczenia
Nasze zrozumienie roli ADH w pogarszaniu się PKD doprowadziło do obiecujących badań, które mogą zaoferować bardziej konkretne opcje leczenia poza opisanymi powyżej interwencjami „bandażowymi”. Obecne badania koncentrują się na znalezieniu leków, które mogłyby blokować działanie ADH, a tym samym zapobiegać powiększaniu się cyst (ponieważ wzrost wielkości torbieli jest sednem niewydolności nerek u pacjentów z PKD).
Oto kilka przykładów:
- Tolwaptan: Jest to lek, który został pierwotnie zatwierdzony do leczenia niskiego poziomu sodu i działa poprzez blokowanie miejsca (zwanego receptorem V2), do którego normalnie przyłączałby się ADH w nerkach (należy myśleć o receptorze V2 jako o „dziurce od klucza”, do której ADH musi się przyczepić, podczas gdy tolvaptan jest „fałszywym kluczem”, którego obecność zapobiegnie temu zjawisku).
- Dobrze nagłośnione badanie TEMPO wykazało potencjalne zastosowanie kliniczne tolwaptanu w spowolnieniu pogarszania się czynności nerek w PKD. Wydaje się, że mechanizmem jest spowolnienie wzrostu objętości nerek, co prowadzi do mniejszego pogorszenia funkcji nerek w okresie trzech lat. Jednak tolvaptan nie otrzymał jeszcze błogosławieństwa FDA w USA w leczeniu PKD, częściowo z powodu obaw o jego wpływ na wątrobę. Jest już dopuszczony do leczenia PKD w niektórych innych częściach świata).
- Oktreotyd: To długo działająca syntetyczna wersja hormonu zwanego somatostatyną. Badanie przeprowadzone w 2005 roku po raz pierwszy wykazało, że sześciomiesięczne leczenie somatostatyną może spowolnić wzrost torbieli. Chociaż wiemy, że pogorszenie czynności nerek w PKD następuje po wzroście torbieli, w badaniu nie udało się stwierdzić, że spowolnienie wzrostu torbieli w tym przypadku przełoży się na klinicznie znaczącą ochronę nerek.
- Następnie w 2013 roku widzieliśmy wyniki badania ALADIN opublikowane w Lancecie. Badanie to miało dłuższy okres obserwacji niż poprzednie i wykazało istotnie mniejszą objętość nerek u pacjentów leczonych oktreotydem w okresie obserwacji rocznej, ale nie po trzech latach.
- Biorąc pod uwagę dotychczasowe dane, wydaje się, że oktreotyd może odgrywać potencjalną rolę w leczeniu PKD. Z jakiegoś powodu wydaje się, że oktreotyd spowalnia wzrost objętości nerek w ciągu jednego roku, ale skutki stają się nieistotne w dłuższej perspektywie. Oczywiście potrzebne są bardziej kompleksowe badania dotyczące długoterminowych twardych wyników.
Chociaż oba te środki okazały się jak dotąd obiecujące (oprócz innych konkurentów, takich jak inhibitory mTOR i inne leki w badaniach klinicznych), głównym problemem jest koszt. Przy wszystkich innych rzeczach oktreotyd może być tańszą alternatywą niż tolwaptan w przypadku leczenia przez całe życie. W 2017 roku 30-dniowa dostawa (15 mg) tabletek tolwaptanu w Stanach Zjednoczonych kosztowała od 11 000 do 12 000 dolarów, podczas gdy 90 amperów oktreotydu (zastrzyki 100 mcg) kosztuje od 300 do 400 dolarów.
- Dzielić
- Trzepnięcie
- Tekst