Zawartość
- Przegląd
- Charakterystyka
- Wskaźnik przeżycia
- Objawy i symptomy
- Czynniki ryzyka dla transformacji
- Leczenie i rokowanie
- Przyszłe badania
RS odnosi się do rozwoju chłoniaka nieziarniczego wysokiego stopnia u osoby z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) / chłoniakiem małych limfocytów (SLL). Wiadomo również, że występują inne warianty RS, takie jak transformacja do chłoniaka Hodgkina. Poniżej znajduje się wyjaśnienie tych terminów i ich znaczenia.
Przegląd
RS rozwija się u osoby, która ma już raka białych krwinek. Ten pierwszy rak ma dwie różne nazwy, w zależności od tego, gdzie w ciele znajduje się rak: nazywa się CLL, jeśli rak występuje głównie we krwi i szpiku kostnym, i SLL, jeśli występuje głównie w węzłach chłonnych. CLL jest używane w odniesieniu do obu warunków w tym artykule.
Nie wszyscy chorzy na CLL mają zespół Richtera
Rozwój RS u osób z CLL jest stosunkowo rzadki. Szacunki opublikowane w 2016 roku wskazują, że transformacja Richtera występuje tylko u około 5 procent pacjentów z CLL. Inne źródła podają zakres od 2 do 10 procent. Jeśli wystąpi RS, jest bardzo nietypowe, że wystąpiłoby w tym samym czasie, gdy diagnozowana jest CLL. Osoby, u których rozwija się RS z CLL, często mają to kilka lat po rozpoznaniu CLL.
Nowy rak zazwyczaj zachowuje się agresywnie
Nowy nowotwór pojawia się, gdy u osoby z CLL rozwija się tak zwana transformacja, najczęściej w chłoniaka nieziarniczego o wysokim stopniu złośliwości (NHL). „Wysoki stopień złośliwości” oznacza, że rak ma tendencję do szybszego wzrostu i jest bardziej agresywny. Chłoniak to nowotwór białych krwinek limfocytów.
Według jednego z badań około 90 procent transformacji z CLL to typ NHL zwany chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, podczas gdy około 10 procent przekształca się w chłoniaka Hodgkina. W tym przypadku nazywa się to „wariantem Hodgkina zespołu Richtera (HvRS)” i nie jest jasne, czy rokowanie różni się od chłoniaka Hodgkina. Możliwe są również inne transformacje z CLL.
Dlaczego nazywa się to zespołem Richtera?
Nowojorski patolog Maurice N. Richter po raz pierwszy opisał ten zespół w 1928 roku. Napisał o 46-letnim urzędniku transportowym, który został przyjęty do szpitala i miał progresywny przebieg prowadzący do śmierci. W analizie sekcji zwłok ustalił, że istniał wcześniej jeden nowotwór złośliwy, ale wydaje się, że z niego wyłonił się nowy nowotwór, który rozwijał się szybciej, wnikał i niszczył tkankę, która była dawną CLL.
Teoretyzował, że CLL istniała znacznie dłużej, niż ktokolwiek o tym wiedział u tego pacjenta, pisząc również o dwóch nowotworach lub zmianach chorobowych, stwierdzając: „Jest możliwe, że rozwój jednej ze zmian zależał od istnienia drugiej. . ”
Charakterystyka
Osoby z RS rozwijają agresywną chorobę z szybko powiększającymi się węzłami chłonnymi, powiększeniem śledziony i wątroby oraz podwyższonym poziomem markera we krwi znanego jako dehydrogenaza mleczanowa w surowicy.
Wskaźnik przeżycia
Podobnie jak w przypadku wszystkich chłoniaków, statystyki dotyczące przeżycia mogą być trudne do interpretacji. Poszczególni pacjenci różnią się ogólnym stanem zdrowia i siłą przed postawieniem diagnozy. Dodatkowo, nawet dwa raki z tym samym mogą zachowywać się bardzo różnie u różnych osób. Jednak w przypadku RS nowy rak jest bardziej agresywny. U niektórych osób z RS opisywano przeżycie ze średnią statystyczną mniejszą niż 10 miesięcy od diagnozy. Jednak niektóre badania wykazały średnio 17 miesięcy przeżycia, a inne osoby z RS mogą żyć dłużej; Przeszczep komórek macierzystych może dać szansę na przedłużenie przeżycia.
Objawy i symptomy
Jeśli Twoja PBL przekształciła się w rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, zauważysz wyraźne pogorszenie objawów. Charakterystyka RS obejmuje szybki wzrost guza z zajęciem pozawęzłów lub bez niego - to znaczy nowe narośle mogą być ograniczone do węzłów chłonnych lub rak może obejmować narządy inne niż węzły chłonne, takie jak śledziona i wątroba.
Możesz doświadczyć:
- Szybko powiększające się węzły chłonne
- Dolegliwości brzuszne związane z powiększeniem śledziony i wątroby, zwane powiększeniem wątroby i śledziony
- Objawy małej liczby krwinek czerwonych (niedokrwistość), takie jak nadmierne zmęczenie, bladość skóry, duszność
- Objawy małej liczby płytek krwi (trombocytopenia), takie jak łatwe powstawanie siniaków i niewyjaśnione krwawienie
- Objawy zajęcia pozawęzłów, w tym nietypowe miejsca, takie jak mózg, skóra, układ pokarmowy, skóra i płuca
Czynniki ryzyka dla transformacji
Ryzyko wystąpienia RS z CLL nie jest związane ze stopniem zaawansowania białaczki, czasem jej trwania ani typem odpowiedzi na otrzymaną terapię. W rzeczywistości naukowcy nie do końca rozumieją, co tak naprawdę powoduje transformację.
W starszych badaniach opisano, że niektórzy pacjenci, u których komórki CLL wykazują specyficzny marker zwany ZAP-70, mogą mieć zwiększone ryzyko transformacji. Przerwanie TP53 i nieprawidłowości c-MYC są najczęstszymi zmianami genetycznymi związanymi z transformacją Richtera. Rzadziej , Mutacje NOTCH1 opisano również u pacjentów z transformacją Richtera. W badaniu opublikowanym w marcu 2020 roku przez naukowców z Mayo Clinic mediana wieku w momencie diagnozy transformacji Richtera wyniosła 69 lat, podczas gdy większość pacjentów (72,5%) stanowili mężczyźni. W tej serii pacjenci z transformacją Richtera, którzy nie byli wcześniej leczeni PBL, mieli znacznie lepsze przeżycie całkowite, z medianą całkowitego przeżycia około czterech lat.
Inna teoria głosi, że to przedłużony okres czasu z osłabionym układem odpornościowym spowodowanym CLL powoduje transformację. U innych typów pacjentów, którzy mają osłabioną funkcję odpornościową przez długi czas, na przykład HIV lub osoby, które przeszły przeszczep narządów, istnieje również zwiększone ryzyko rozwoju NHL.
Jakkolwiek by nie było, nie wydaje się, aby można było cokolwiek zrobić, aby spowodować lub zapobiec transformacji CLL.
Leczenie i rokowanie
Leczenie RS zwykle obejmuje protokoły chemioterapii, które są powszechnie stosowane w NHL. Te schematy zazwyczaj dawały ogólny wskaźnik odpowiedzi około 30 procent. Niestety, średni czas przeżycia przy regularnej chemioterapii wynosi mniej niż sześć miesięcy po transformacji RS. Jednak nowe terapie i kombinacje są nieustannie testowane w badaniach klinicznych.
Obecnie leczenie transformacji Richtera z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B obejmuje chemioterapię skojarzoną z rytuksymabem. Dodanie ofatumumabu - monoklonalnego przeciwciała ukierunkowanego na unikalny znacznik na limfocytach B - do chemioterapii CHOP doprowadziło do ogólnej odpowiedzi ocenionej na 46% w jednym badaniu. Jednak niestety odnotowano znaczną liczbę poważnych zdarzeń niepożądanych, w wyniku czego środek ten nie jest obecnie rutynowo zalecany. U większości pacjentów, którzy są kandydatami do przeszczepu, po uzyskaniu pierwszej remisji zaleca się przeszczepienie niemieloablacyjne allogenicznych komórek hematopoetycznych.
W niektórych mniejszych badaniach oceniano zastosowanie przeszczepu komórek macierzystych w leczeniu tej populacji. Większość pacjentów w tych badaniach otrzymała wcześniej dużo chemioterapii. Spośród badanych rodzajów przeszczepów komórek macierzystych przeszczep nie-mieloablacyjny miał mniejszą toksyczność, lepsze przeszczepienie i możliwość remisji. Konieczne będą dalsze badania, aby sprawdzić, czy jest to realna opcja dla pacjentów z RS.
Przyszłe badania
Aby poprawić przeżycie pacjentów z RS, naukowcy muszą lepiej zrozumieć, co powoduje przemianę z CLL. Mając więcej informacji na temat RS na poziomie komórkowym, można by opracować lepiej ukierunkowane terapie przeciwko tym specyficznym zaburzeniom. Jednak eksperci ostrzegają, że ponieważ istnieje wiele skomplikowanych zmian molekularnych związanych z RS, może nigdy nie istnieć jedno „uniwersalne” leczenie celowane i że którykolwiek z tych leków prawdopodobnie musiałby być łączony z regularną chemioterapią, aby uzyskać ich najlepszy efekt. Gdy naukowcy odkrywają przyczyny RS, widzą, że RS nie jest pojedynczym, jednolitym ani spójnym procesem.
W międzyczasie pacjenci, u których doszło do transformacji PBL w RS, są zachęcani do udziału w badaniach klinicznych w celu ulepszenia opcji leczenia i wyników w stosunku do obecnych standardów.